越來越多的科學證據表明，肥胖與癌症關係密切。現代人往往吃得油、動得少，讓超重和肥胖成為了全世界的健康問題。肥胖不僅容易引起高血壓、糖尿病等慢性疾病，還有越來越多的科學證據表明，肥胖與癌症關係密切。目前已知肥胖會增加結直腸癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌等十幾種癌症的風險，並且與預後不良、生存率降低有關。

圖片來源：123RF近日，在頂尖學術期刊《細胞》上，來自哈佛醫學院的科學家們透過動物研究指出，高脂肪飲食引起的肥胖，會把癌細胞餵飽，而讓腫瘤內部的免疫細胞“捱餓”，從而削弱免疫細胞的抗癌能力，加速腫瘤生長。研究人員指出，這一發現為更好地瞭解肥胖如何影響癌症，以及患者新陳代謝對治療結果的影響奠定了基礎。

在這項研究中，科學家們採用了多種癌症小鼠模型，包括結直腸癌，乳腺癌，黑素瘤和肺癌，研究肥胖造成的影響。為此，研究人員給小鼠提供了脂肪供能佔60%的高脂肪飲食。與正常飲食的對照組相比，高脂肪飲食讓小鼠很快增重、變胖，還出現了高血脂等代謝問題。而後，研究人員給這些小鼠植入了癌細胞。他們發現，與正常飲食組相比，高脂肪飲食的肥胖小鼠體內，腫瘤往往生長得更快。

移植MC38的結腸癌小鼠模型中，高脂肪飲食組的腫瘤長得更快研究人員詳細分析了小鼠腫瘤內部和周圍的各類細胞和分子，也就是腫瘤微環境在兩種飲食模式下有什麼差異。透過單細胞基因表達分析、大規模蛋白質調查和高解析度成像等不同方法，研究小組找到了癌細胞和免疫細胞代謝途徑的許多變化。代謝圖譜顯示，癌細胞很擅長根據脂肪供應的變化調節代謝。隨著全身脂肪增加，癌細胞會加大對脂肪酸分子的攝取和利用。具體來說，肥胖小鼠體內的癌細胞會降低一種叫PHD3的蛋白表達量，而這種蛋白在正常細胞中會阻止脂肪過度代謝。進一步實驗顯示，調節腫瘤細胞內的PHD3，可以改變它們吸收脂肪酸的能力。脂肪酸是重要的細胞燃料，由於癌細胞大量消耗了某些關鍵的遊離脂肪酸，結果，腫瘤微環境中的CD8陽性T細胞獲取不到必需的細胞燃料，不得不“捱餓”！

高脂肪飲食（下排）會減少腫瘤內（青色所示）CD8陽性 T細胞（紅色）的數量CD8陽性T細胞是一類重要的免疫細胞，能靶向並殺死癌細胞，是許多癌症免疫療法中的主要武器。然而實驗結果表明，高脂肪飲食引起的肥胖，減少了腫瘤微環境中的CD8陽性T細胞。不僅數量較少，分裂速度也變慢，活性水平降低。換句話說，這些免疫細胞的抗癌能力被削弱了。“這項研究中，消耗脂肪酸的矛盾是最令我們驚訝的發現之一。”這項研究的作者Alison E。 Ringel博士說，“肥胖和全身代謝的變化可以改變腫瘤細胞對燃料的利用方式，這是一個令人興奮的發現。”

本研究示意圖：肥胖導致的全身代謝變化，削弱免疫細胞的抗癌能力，促進腫瘤生長基於這一發現，科學家們也在這項研究中，針對免疫細胞的代謝需求提出了改善免疫療法的新策略。他們嘗試著透過基因手段，讓小鼠體內的癌細胞增加PHD3的表達，實驗結果表明，可以增加CD8陽性T細胞活性，很大程度上逆轉高脂肪飲食對腫瘤免疫細胞的負面影響，減緩肥胖小鼠體內的腫瘤生長速度。研究小組還分析了人類癌症基因組資料庫，發現BMI超過30的肥胖患者中，PHD3的表達顯著降低，而且其腫瘤組織多為免疫細胞較少的“冷”腫瘤。這些結果也佐證了肥胖在多種癌症中降低免疫細胞的抗癌能力，而PHD3或許可以提供潛在的治療靶點。“免疫療法對癌症患者的生活產生了巨大的幫助，但還不能使所有人受益。”這項研究的共同通訊作者Arlene Sharpe教授說道，“我們的研究為探索免疫細胞和腫瘤細胞的相互作用提供了路線圖，可以幫助我們以新的方式思考癌症免疫療法和聯合療法。”