近日，美國FDA批准抗HER2單克隆抗體Margenza(Margetuximab-cmkb)上市，與化療聯用，治療既往已接受2種或以上抗HER2方案的轉移性HER2陽性乳腺癌成年患者。預計2021年3月正式上市銷售。

一項3期臨床試驗資料亮眼。結果顯示：Margenza聯合化療，顯著改善了患者的無進展生存期(PFS)。

▌新藥頻出：HER2陽性乳腺癌

世界衛生組織國際癌症研究機構(IARC)釋出的全球癌症負擔最新資料顯示：2020年，乳腺癌已超過肺癌成為全球最常見的癌症。乳腺癌佔女性新發癌症病例的1/4，癌症死亡的1/6。

人表皮生長因子受體2(HER2)是存在於某些癌細胞表面的一種蛋白質，可促進癌細胞生長，並與侵襲性疾病和不良預後有關。HER2在乳腺癌、胃食管癌和其他實體瘤中均有表達。

約15-20%的乳腺癌患者的HER2為陽性。HER2陽性乳腺癌進展較快，曾是療效最差的一種乳腺癌。但隨著HER2靶向藥的問世，反倒成為療效最好的一類。

曲妥珠單抗(赫賽汀)、帕妥珠單抗(帕捷特)和恩美曲妥珠單抗(赫賽萊)3款靶向HER2的生物製劑的上市，大大改善了HER2陽性乳腺癌的預後，併成為早期和晚期乳腺癌的標準療法。去年，FDA還批准了HER2抗體偶聯藥(ADC)ENHERTU上市，為晚期及轉移性HER2陽性乳腺癌患者帶來新的治療選擇。

然而，對於接受這些藥物治療後病情仍進展的患者而言，目前尚無批准的治療方案，亟需更有效的療法。

▌HER2靶向藥再升級：Margenza

而且，透過專有的Fc最佳化技術，該藥還可以增強免疫系統的參與，並透過抗體依賴性細胞介導的細胞毒性作用(ADCC)影響癌細胞的殺傷力。

▌臨床資料亮眼，死亡風險降24%

該批准基於關鍵的3期SOPHIA試驗的安全性和有效性結果。這一研究入組536名既往接受過HER2靶向療法但疾病仍繼續進展的HER2陽性乳腺癌患者，這些患者按1：1的比例隨機分配，接受曲妥珠單抗+化療或Margenza+化療的組合。

結果顯示：

與曲妥珠單抗聯合化療相比，Margenza聯合化療可使疾病進展或死亡風險顯著降低24%(中位無進展生存期為5.8個月和 4.9個月)。

Margenza+化療組合的客觀緩解率為22%，對照組為16%。最終總生存期(OS)分析預期在2021年下半年完成。

此外，Margenza聯合免疫檢查點抑制劑治療HER2陽性胃食管癌患者，及聯合雙特異性抗體Tebotelimab治療其他HER2陽性實體瘤的臨床試驗正在進行中，期待早日傳來好訊息。

早診斷、早治療是乳腺癌患者的不二法門，但現實中，不少患者確診時已是中晚期。如今，晚期乳腺癌患者正受益於層出不窮的新療法。Margenza的獲批無疑為HER2陽性的晚期乳腺癌患者帶來了新的曙光。