膽道系統惡性腫瘤（Biliary tract cancer，BTC）近年來發病率和病死率不斷增加，BTC絕大都數為腺癌，具有侵襲性強的特點，異質性強，預後極差，整體5年生存率＜5%。一直以來，膽道腫瘤都是唯化療治療時代！隨著精準治療的興起，膽道腫瘤可選擇的治療方案也越來越多，尤其是FGFR抑制劑Pemigatinib的獲批，正式開啟了膽道腫瘤靶向治療的大門！那今天，我們就來盤點一下，在過去的一年裡靶向治療在膽道腫瘤都有哪些成就！

Pemigatinib殺出重圍，開啟膽道腫瘤靶向治療新篇章

1、里程碑事件——Pemigatinib獲批FGFR2融合膽管癌二線治療

Pemigatinib的獲批可謂是膽管癌治療史上一個里程碑事件！其獲批是基於一項Ⅱ期研究，該研究結果也在國際頂級期刊《柳葉刀·腫瘤學》上正式發表！

FIGHT-202試驗是一個開放、單臂二線治療晚期膽管癌患者的Ⅱ期研究，共納入146例經過≥1線治療的晚期膽管癌患者。研究結果已經被國際頂級期刊《柳葉刀·腫瘤學》（The Lancet Oncology）正式發表！結果顯示， ORR為35.5%，其中3例患者完全緩解（CR），CR率為2.8%，DCR為82%。中位DOR為7.5個月， 中位PFS和中位OS分別為6.9和21.1個月。

Pemigatinib開啟了膽管癌靶向治療的大門，成為首款膽管癌治療史上的靶向藥物，也意味著膽管癌唯化療的時代已經終結！目前，我們平臺正在對接pemigatinib二線治療FGFR2融合的膽管癌臨床，想要報名的患者，可以點選文末閱讀原文報名。

2、FGFR抑制劑infigratinib二線/後線治療膽管癌療效驚豔！

2020年1月初，infigratinib被FDA授予快速通道資格。此前已有研究顯示其二線治療FGFR2融合的晚期膽管癌患者DCR高達83.1%。在今年的2020 ASCO大會上，也對其三線或後線治療療效給出了結果。單臂II期研究結果顯示，mPFS為6.77 vs 4.63個月；BOR（最佳客觀反應）為21.6% vs 5.4% 。在有FGFR2融合的膽管癌患者中，以三線和後線治療的方式給予infigratinib相較於二線標準化療方案，PFS和ORR都獲益更大。

3、Futibatinib（TAS-120）：泛FGFR抑制劑，解決FGFR耐藥

TAS-120為高選擇性不可逆的泛FGFR抑制劑，解決FGFR靶向耐藥，已獲得FDA授予孤兒藥稱號。在2020 ASCO會議上也報道了該藥的II期臨床資料。FOENIX-CCA2 (NCT02052778)是一項單臂多中心二期研究，納入了帶有FGFR2基因融合或其他重排的區域性晚期/轉移性不可切除iCCA的患者，所有患者接受TAS-120治療。研究結果表明，ORR為34.3%，所有患者均為PR，DCR為76.1%，mDOR為6.2個月，mTTP為1.6個月。

4、靶向IDH1，ivosidenib二、三線治療膽管癌DCR為53%

在I期研究中，ivosidenib治療難治性患者的ORR為5%，中位PFS為3.8個月，中位OS為13.8個月。在2020 ASCO會議上公佈了該藥III期研究的結果。ClarlDHy試驗是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期研究，該實驗納入了之前接受過1-2次全身性治療，但是疾病繼續進展的185名膽管癌患者。研究結果表明，mPFS為2.7個月，mOS為10.8個月，DCR為53%，ORR為2%，mDOR為2.6個月。

可以看出，在膽道腫瘤領域，今年的發展是非常迅猛的，除了在ASCO、ESMO上公佈的靶向藥物新資料外，還有一些靶點也有資料公佈，膽道腫瘤靶向治療逐漸步入正軌【膽道腫瘤13大靶點一覽，更有多項臨床研究火熱開展中】，我們也期待能有更多的藥物和更多的研究公佈，為膽道腫瘤患者帶來一線生機！