肺癌，在如今這個癌症肆虐的年代，當它一旦出現在周圍人或自己身上時，可能會讓人覺得世界坍塌，喪失希望。然後，只要你鼓起希望，認真研究它的治療，又可以發現治療的光芒正在越發，我們正走在肺癌“治癒”的路上，並且正在不斷加速。

特別是近三十年來，我們的肺癌治療取得了一個又一個歷史性突破。今天我們的這篇文章，就將帶領大家回顧既往三十年來，我們的肺癌治療取得的進展，和目前我們要用怎樣的方式治療癌症。

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詢證醫學，開啟了

肺癌靶向時代新篇章

肺癌治療發展的30年，就是循證醫學的起步創造的肺癌治療飛躍的30年，開啟了全新的治療時代。

所謂詢證醫學，指的就是人們對癌症的治療不再參照傳統的經驗主義，而是透過設定臨床試驗，以最科學的模式確定不同基因型別應該使用何種癌症治療藥物的方式來確定癌症用藥。

通俗來說，就是癌症治療“大資料”取代傳統治療方式的模式。循證醫學取代了過去的經驗醫學，讓肺癌的放化療、靶向治療和免疫治療等治療方式不斷革新，創造了了全新的肺癌治療體系。

近30年來，肺癌循證醫學創造最有效的治療方式之一就是肺癌的靶向治療。在過去20年前，醫生們治療肺癌僅僅只有三種手段：手術及放化療。在僅憑經驗治療癌症的時代，晚期非小細胞肺癌患者的平均生存期幾乎為6個月。而到如今，部分EGFR突變的非小細胞肺癌患者生存期甚至可以超過5年，達到醫學上的“臨床治癒”。

肺癌靶向治療時代的啟幕，離不把它帶入中國的肺癌醫生吳一龍。

2001年，作為肺癌醫生的吳一龍，就已經關注到一代EGFR抑制劑。他發現這種獨特的藥物不同於以往的任何一種放化療藥物，對中國人群有驚人的療效。於是，在吳一龍開始讓自己的患者使用這類藥物。在2001年-2004年之間，145位患者使用，35.5%的患者產生了明顯療效。

療效大幅超越了曾經的放化療，而且副作用較放化療明顯降低，吳一龍看到靶向治療這個全新的治療方式即將迎來的革新。在對患者情況進行細緻分析後，吳一龍發現年輕、沒有吸菸史的女性患者的有效率明顯更高，於是他產生了猜測：它是否針對某個特殊群體有著更優的療效？

巧合來臨，這個時候該藥物在歐美的臨床試驗資料披露，對歐美患者幾乎沒有療效，臨床試驗失敗。這個明顯中國患者不同的臨床資料，讓吳一龍更加明確：一代EGFR抑制劑針對特定人群起效，並且在不同人種間存在差異。

2006年，由吳一龍與莫樹錦教授牽頭，在中國肺癌患者中測試一代EGFR抑制劑的療效。歷經三年研究，證實一代EGFR抑制劑的療效，有效率超過80%，中位生存期大概在十個月左右。該臨床試驗，也開啟了肺癌靶向治療的大門。隨後，針對不同基因突變的肺癌靶向治療臨床試驗開啟，ALK、HER2、KRAS、CMET、ROS1、RET、BRAF等一系列基因突變找到了可以使用的靶向藥，成為我們精準狙擊的目標。

現在，患者確診非小細胞肺癌後，超過一般的患者都可以進行基因檢測，隨後確定可以使用的靶向藥物，幫助病情大幅緩解。在這其中，EGFR及ALK的靶向藥物如今已經研發至第三代，靶向治療後甚至有患者的緩解時間可以超過5年。

肺癌30年，靶向治療正在朝著我們不能想象，更加光明的未來駛去，我們也會寄予更多希望在肺癌的靶向治療之上，為患者們帶來更好的治療。

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手術、化療、放療各有突破

矩陣治療方案精準狙擊肺癌

30年來，除了靶向治療成了全新的治療藥物外，手術、放療、化療這三大金剛，如今也有了完全不同的變化。

手術方面。隨著循證醫學的開始，我們更加精確的確定了手術的適應症，顛覆了原有手術+放療的固定模式，制定了更加明確精準的TNM分期指南；更多手術新技術誕生，我們能儘量把手術的創傷做到最小：微創手術（胸腔鏡）的誕生與普及、達芬奇機器人手術精妙至毫釐的手術切除，都是我們手術方面取得的重大進展。

達芬奇手術機器人

化療方面。原有“殺敵一千，自損八百”的化療已經完全改變。一直以來，化療帶來的副作用都讓人們印象深刻。近三十年來，人們在化療藥物的研發上有了很重要的突破，肺腺癌的化療方案改為由培美曲塞組成的含鉑類藥物作為一線治療，保證療效的同事大幅降低了副作用，聯合血管抑制劑貝伐單抗後，化療也成了副作用可控的抗癌”絕殺“。

放療方面。近些年最重大的進展，莫過於質子重離子放療技術的誕生。目前在我國上海，質子重離子醫院成立，對特定癌症病情的治癒率超過了90%。立體定向放療SBRT技術讓放療更加精準，在早期肺癌的放療中完全可媲美外科切除手術，為不能耐受手術的部分患者帶來了新的治療方式；此外，和免疫治療的聯合也成為了放療目前發展的重點方向之一。

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免疫治療，徹底治癒癌症的

最後一聲發令槍

肺癌治療30年，免疫治療成了最火熱的藥物。

它被醫學屆稱為癌症治療史上最重要的藥物。打開了人類對於治療癌症認知的大門。由人類體內自身突變產生的疾病，最終也要經由人類自身免疫解決。

除了我們熟知的PD-1抑制劑以外，NC318抑制劑、CTLA-4抑制劑、CAR-T治療、TCRT治療等等一系列都屬於免疫治療。

以PD-1抑制劑為例，它幫助非小細胞肺癌晚期患者五年生存率由4%提高到了16%，提升了整整四倍。免疫治療這種聽起來就很神奇的抗癌藥物機制到底是怎樣的？

目前最主要的免疫治療藥物被稱作免疫檢查點抑制劑，PD-1抗體和PD-L1抗體是最典型的代表。它們透過阻斷PD-1和PD-L1之間的相互作用，就可以避免腫瘤透過欺騙的方式逃脫免疫系統的追殺，從而促進患者免疫系統殺傷腫瘤。

從三期肺癌，到晚期非小細胞肺癌，再到小細胞肺癌，免疫治療對肺癌的治療資料一路勢如破竹。

截止目前，PD-1抑制劑聯合化療，用於晚期無EGFR、ALK突變的非小細胞肺癌，不管是腺癌還是鱗癌，不管PD-L1表達是高還是低，不管TMB是高還是低，不管TIL表達是高還是低，都已經是一線治療、首選方案。

對於非鱗非小細胞肺癌患者而言，PD-1抑制劑聯合化療，與單純化療相比有效率從18.9%提高到了47.6%，1年生存率從49.4%提高到了69.2%；對於鱗癌患者而言，PD-1抑制劑聯合化療，與單純化療相比有效率從38.4%提高到了57.9%，中位總生存時間從11.3個月延長到15.9個月。

隨著腫瘤免疫治療時代的來臨，我們更加堅信對於攻克腫瘤的前景一定可期！也希望更多患者受益於免疫治療的優異療效，甚至達成治癒。

“以上資訊僅供您參考。如有任何問題，請諮詢醫療衛生專業人士”

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