時光飛逝，轉眼間2020年接近尾聲，回顧這一年，肺癌治療領域發生了翻天覆地的變化，新藥不斷湧現，一系列重磅研究也不斷取得令人驚喜的突破，這為廣大肺癌病友帶了生存獲益的曙光，同時也讓肺癌治療產生了革命性改變。
那麼都有哪些新藥獲批上市了？又有哪些研究取得了突破性進展呢？
在一年一度的“肺癌年度盛典”上，中國胸部腫瘤研究協作組主席、廣東省人民醫院終身主任吳一龍教授對肺癌領域進展進行了年終盤點，讓我們一起來了解下吧～
改變臨床實踐的重大研究
ADAURA研究：奧希替尼助力術後輔助治療，再獲重大突破
ADAURA是2020年釋出的EGFR通路的最重要的研究，該研究探索了進口第三代EGFR-TKI靶向藥奧希替尼作為輔助治療方案，用於接受完整腫瘤切除的ⅠB-ⅢA 期EGFR突變NSCLC的療效及安全性。
2020年ASCO大會上公佈的結果顯示：在II至IIIA期非小細胞肺癌患者中，奧希替尼與安慰劑相比無病生存期提高了83％（P <.0001）。II型至IIIA期患者的2年無病生存率在使用奧希替尼的情況下為90％，而在安慰劑治療下為44％。
II-IIIA期患者的DFS
在IB期至IIIA期NSCLC的總體研究人群中，與安慰劑相比，奧希替尼將無病生存率提高了79％（P <.0001），並且2年無病生存率為89％和53％。
整體人群的DFS（IB期、II期、IIIA期）
基於ADRURA研究優異的臨床資料，奧希替尼用於EGFR突變NSCLC患者輔助治療的新適應症已在10月23日獲得中國CDE、美國FDA優先審評資格。
ADJUVANT研究：吉非替尼輔助治療NSCLC，總生存期長達75.5個月
ADJUVANT研究是EGFR突變患者輔助靶向治療的大型III期臨床研究，共納入了222例II-IIIA期（N1-N2）的EGFR突變非小細胞肺癌患者，旨在對比吉非替尼與化療輔助治療II-IIIA期NSCLC患者的療效和安全性。
在2020年ASCO年會上，吳一龍教授披露了該研究長達6年更為成熟的資料，結果顯示：吉非替尼組和化療組的中位無病生存期分別是30.8月和19.8月，吉非替尼輔助治療將復發或死亡風險顯著降低44%。
吉非替尼組（藍）和標準化療組（紅）無病生存期
在總生存期方面，兩組患者的中位總生存期分別為75.5個月和62.8個月，雖然這並沒有達到統計學意義，但與輔助治療歷史資料相比，75.5個月是目前輔助治療觀察到的最長OS持續時間之一，這一結果提示患者仍可從術後輔助靶向治療中獲益。
ADJUVANT研究和ADAURA研究均證實：輔助靶向治療顯著延緩可手術的EGFR突變患者腫瘤復發，並有潛力延長患者的總生存期。
CheckMate-743研究：O+Y顯著延長胸膜間皮瘤一線生存期
CheckMate743是一項全球多中心、隨機對照的Ⅲ期臨床研究，旨在評估與標準化療相比，納武利尤單抗聯合伊匹木單抗用於既往未經治療的惡性胸膜間皮瘤患者的治療效果。
經過22個月的隨訪，研究者們發現，與化療組相比，O+Y組的中位OS顯著延長了4個月（18.1個月 vs 14.1個月），死亡風險降低26%。O+Y組的2年生存率為41%，而化療組僅為27%。
O+Y組（紅）和標準化療組（灰）患者的生存獲益
這項研究首次且唯一證明了一線免疫治療能夠改善惡性胸膜間皮瘤患者的生存獲益。
基於這一研究結果，FDA於2020年10月2日批准O+Y雙免疫聯合治療用於不能手術切除的惡性胸膜間皮瘤，打破了該領域15年無新藥獲批的僵局。
LUNG ART研究：IIIAN2期患者不推薦術後適形放療
Lung ART是一項大型國際隨機對照臨床研究，研究者探究了適形放療（PORT）對已發生縱隔轉移的NSCLC患者全切除術後是否有抑制復發、提高生存的作用。
2020 ESMO虛擬會議釋出的結果顯示，PORT組和對照組的3年DFS率分別為47.1%和43.8%，而中位DFS分別為30.5個月和22.8個月。
在DFS方面，PORT組的縱隔複發率較對照組更低（25.0% vs 46.1％），但其死亡率更高（14.6% vs 5.3％），而兩組的3年OS率分別為66.5%和68.5%。
LungART研究主要終點DFS
LungART研究次要終點OS
透過資料可以看出，術後輔助放療並不能顯著改善患者生存期，而且它會增加心肺毒性和死亡事件，因此，目前臨床上不再推薦IIIAN2期NSCLC患者接受術後輔助放療。
GEOMETRY mono-1研究和VISION研究：MET抑制劑是MET exon14突變患者治療新選擇
GEOMETRY mono-1研究是一項2期、多佇列、多中心研究，旨在探索Capmatinib對於晚期MET exon14跳躍突變或MET擴增NSCLC的療效。
2020 ESMO 大會公佈了該研究的最新資料，結果顯示：Capmatinib治療初治患者的客觀緩解率（ORR）為68%，基於這一研究結果，Capmatinib在今年5月獲FDA批准。
VISION研究是目前為止針對液體或組織活檢前瞻性測定METex 14患者開展的最大樣本量的臨床研究，入組患者為Ⅲ期或Ⅳ期METex14突變的NSCLC患者，所有患者每日接受一次Tepotinib 500mg。
2020年ASCO會議公佈的研究資料顯示：Tepotinib在METex14 NSCLC中顯示出較好療效，整體ORR為46.5%，緩解持續時間（DOR）達到11.1個月，DCR為65.7%，中位PFS為8.5個月，且安全性可控。
基於此，2020年3月，Tepotinib獲得日本厚生勞動省（MHLW）批准用於治療不可切除性、晚期或複發性、攜帶METex14跳躍改變的NSCLC患者。
免費用藥機會
專案名稱1：Tepotinib聯合奧希替尼治療EGFR TKI耐藥的MET擴增的晚期非小細胞肺癌
藥物名稱：Tepotinib片+奧希替尼
適合物件：耐藥的MET擴增、晚期或轉移性非小細胞肺癌
專案名稱2：Tepotinib 治療區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌的II 期試驗
藥物名稱：Tepotinib片
適合物件：區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌
LIBRETTO-001研究和ARROW研究：推動RET重排晚期NSCLC邁向靶向時代
LIBRETTO-001研究分析了Selpercatinib對經治的攜帶RET融合晚期非小細胞肺癌患者的治療效果，結果顯示，Selpercatinib的中位PFS達16.5個月，這一研究結果已被刊登在《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）。
ARROW研究評估了Pralsetinib治療RET融合陽性NSCLC患者的療效。2020年ASCO大會公佈的結果顯示，整體有效率為65%。
目前，Selpercatinib和Pralsetinib這兩款RET抑制劑已獲FDA批准上市。
CodeBreaK 100研究：樹立了未來KRAS抑制劑研究的標杆
CodeBreaK 100研究是一項評估KRAS G12C突變的晚期實體癌患者接受Sotorasib治療的臨床試驗。
《新英格蘭醫學雜誌》上的試驗結果顯示：中位隨訪11.7個月時，所有非小細胞肺癌患者的臨床緩解率為32.2%，疾病控制率為88.1%，中位無進展生存期6.3個月。
在接受了960 mg劑量藥物治療的患者中，整體緩解率35.3%，中位緩解持續時間10.9個月。
鑑於此，FDA授予Sotorasib突破性療法認定，用於治療經FDA批准的檢測方法證實存在KRAS G12C突變的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。
ALTA1研究：Brigatinib療效遠勝克唑替尼
ALTA-1L是一項全球多中心的3期臨床試驗，納入了275例先前未接受過ALK抑制劑的區域性晚期或轉移性ALK陽性NSCLC患者。患者分為兩組，隨機接受Brigatinib或克唑替尼治療。
經過2年多的隨訪，研究結果顯示：Brigatinib與克唑替尼相比將無進展生存期延長一倍（中位PFS：24個月 vs 11.0個月），將疾病進展或死亡風險降低51%（HR=0.49）；在基線腦轉移患者中，Brigatinib與克唑替尼相比將顱內疾病進展或死亡風險顯著降低69%。
目前，Brigatinib已獲美國FDA批准用於間變性淋巴瘤激酶陽性（ALK+）轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療 。
免費用藥機會
專案名稱：Brigatinib對晚期間變性淋巴瘤激酶陽性非小細胞肺癌患者的研究
藥物名稱：Brigatinib片
適合物件：ALK陽性非小細胞肺癌
ALEX研究：阿來替尼5年OS率達到62.5%，創一線新紀錄
ALEX研究為阿來替尼 vs 克唑替尼一線治療ALK陽性晚期NSCLC的III期研究。
2020年ASCO大會公佈了該研究的5年OS結果，結果顯示：與克唑替尼組相比，阿來替尼組顯著提高了患者的5年生存率（62.5%vs45.5%）和中位持續治療時間（28.1個月vs 10.8個月）。
ALEX研究的5年OS結果
基線存在腦轉移的患者，阿來替尼組的死亡風險相比克唑替尼組下降42%，基線沒有腦轉移的患者，阿來替尼組的死亡風險相比克唑替尼組下降24%。
目前，阿來替尼已被國家藥品監督管理局正式批准用於治療間變性淋巴瘤激酶（ALK+）陽性的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌，並被納入醫保目錄中。
除了剛剛介紹的這些研究之外，2020年還有一些錦上添花的臨床研究，包括阿美替尼2期臨床研究、膠束紫杉醇和普通紫杉醇的頭對頭3期研究、RELAY研究、Check-Point Blockade 系列研究等等。
醞釀新突破的研究
CITYSCAPE研究：“雙T療法”挑戰肺癌一線治療結果喜人
CITYSCAPE研究旨在評價抗TIGIT抗體Tiragolumab+阿替利珠單抗（TA）對比安慰劑+阿替利珠單抗（PA）一線治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的療效和安全性。
經過5.6個月隨訪後，與阿替利珠單抗相比，Tiragolumab+阿替利珠單抗能顯著提高ITT人群的ORR和PFS，PD-L1 TPS≥50%的亞組的改善幅度更大，這為後續研究打下了基礎。
圖為有效性結果比較
免費用藥機會
專案名稱1：Atezolizumab±Tiragolumab 治療不可切除區域性晚期食管鱗癌的III期臨床試驗
藥物名稱：Atezolizumab±Tiragolumab
適合物件：不可切除區域性晚期食管鱗癌
專案名稱2：Atezolizumab+Tiragolumab聯合化療一線治療晚期食管癌的III期臨床試驗
藥物名稱：Atezolizumab+Tiragolumab
適合物件：晚期食管鱗癌
DESTINY-Lung01研究：Enhertu治療HER2+ NSCLC ORR為61.9％！
DESTINY-Lung01II期是評估Enhertu用於既往接受過一種或多種系統治療，出現疾病進展的HER2突變型不可切除和/或轉移性非鱗非小細胞肺癌患者中的有效性。
試驗結果表明，接受Enhertu單藥治療的患者客觀緩解率(ORR)為61.9%，疾病控制率(DCR)為90.5%，中位無進展生存期(PFS)為14.0個月，這意味著晚期非小細胞肺癌患者能夠有希望延長近一年半的生存期，這個資料相當可喜。基於此，美國FDA近期授予Enhertu突破性療法的殊榮。
SINDAS研究：放療聯合靶向藥治療EGFR+寡轉移NSCLC，PFS延長8個月！
SINDAS研究是我國開展的一項III期臨床研究，比較EGFR靶向治療+立體定向放療和單獨EGFR靶向治療一線治療EGFR突變寡轉移非小細胞肺癌的療效和安全性。
結果顯示，靶向+放療組的中位無進展生存期為20.2個月，中位總生存期為25.5個月，而靶向組的中位無進展生存期為12.5個月，中位總生存期為17.4個月。
圖為靶向+放療組（黑色）和靶向（紅色）組的無進展生存期和總生存期曲線
SINDAS研究的結果驗證了寡轉移轉移患者靶向聯合放療改善總生存期的可靠性。
Keynote-799研究：PD-1聯合同步放化療初顯威力
KEYNOTE-799研究探索了帕博利珠單抗聯合同步放化療（CCRT）治療不可切除的Ⅲ期（ⅢA-ⅢC）非小細胞肺癌的有效性，該研究包含了兩個佇列: 佇列A（112例）入組了鱗狀或非鱗狀NSCLC患者，並接受卡鉑和紫杉醇的聯合化療方案；而佇列B（73例）僅入組了非鱗NSCLC患者，並接受培美曲塞聯合順鉑的化療方案。
結果顯示，經過至少15周的隨訪，帕博利珠單抗聯合CCRT在佇列A和佇列B（53例）的客觀緩解率（ORR）分別為67.0%和56.6%，完全緩解（CR）率分別為2.7%和3.8%。
KEYNOTE-799研究中兩個佇列的ORR和DoR
KEYNOTE-799研究證明了免疫前移的療效尚可，毒性可接受。
免費用藥機會
專案名稱：帕博利珠單抗聯合同步放化療在III期NSCLC的III期研究
藥物名稱：帕博利珠單抗注射液（K藥）同步放化療
適合物件：不可切除的III期非小細胞肺癌患者
小荷才露的研究
一代EGFR-TKI聯合三代EGFR-TKI的研究：或可延緩耐藥問題的出現
既往的研究結果表明，吉非替尼耐藥後出現EGFR T790M突變後續可以接受奧希替尼治療，而吉非替尼可以治療奧希替尼的耐藥突變——EGFR C797S突變，臨床前的研究資料也暗示吉非替尼聯合奧希替尼可能能夠延緩耐藥。
基於上述研究結果，研究者開展了奧希替尼聯合吉非替尼一線治療EGFR敏感突變晚期NSCLC的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗，研究納入先前未接受任何治療的EGFR突變陽性（L858R或19Del）的轉移性NSCLC患者。
研究結果顯示，奧希替尼聯合吉非替尼治療的ORR為85.2%（95%CI：67.5%～94.1%）。最佳應答情況：85.2%為部分緩解（PR），14.8%為疾病穩定（SD）。
CRISPR研究：編輯T細胞治療晚期肺癌安全可行
該研究是透過對T細胞基因進行基因編輯以此達到治療目的，研究結果顯示透過基因編輯的方法似乎是免疫治療的可行性方案，但目前需要完善研究設計，達到更高效且不會脫靶的治療效果。
（備註：本文部分內容根據專家會議現場發言及既往學術會議內容整理，如有紕漏，敬請指正）