1904年9月，魯迅先生進入日本的仙台醫學專門學校，做了一名醫學生。

等等，魯迅和他汀類藥物有什麼關係呢？

後來，仙台醫學專門學校併入了日本東北大學，出了一名學者：遠藤章。遠藤章經過艱苦卓越的工作，於1976年發表論文，公佈了美伐他汀的研究成果。從此，人類開啟了調脂治療的新紀元。

如此論起來，魯迅還是遠藤章的師兄呢。

魯迅在離開仙台前與同學的的合影，左一為魯迅

從黴菌中獲取靈感，他汀類藥物和青黴素同住一個 “大雜院”？

遠藤章的研究方向，與脂類物質的生物合成有關。同時，他也對青黴素的作用機制十分感興趣。

青黴素透過抑制轉肽酶的活性，阻礙黏肽的合成。黏肽是組成細菌細胞壁的必要成分，沒有了黏肽，細菌的細胞壁就像磚壘的牆卻被掏空了水泥，轟然倒塌，細菌隨之玩完。

青黴素是青黴菌分泌出來的物質，遠藤章認為，黴菌殺死細菌等微生物的機制，除了抑制黏肽的合成，可能還會與抑制細胞壁中的脂類物質的合成有關。啥脂類物質？膽固醇唄！也就是說，黴菌不僅可以產生青黴素，還有可能產生降脂藥？

想法有些天馬行空，想要驗證更是需要付出鉅額工作量。接下來的兩年時間內，遠藤章和他的同事測試了6000餘種黴菌菌株，分別觀察它們的代謝產物對脂質合成的作用。功夫不負有心人，還真找到了一種菌株，有那麼一點意思，接下來，就是要把這種產物給提取、分離出來。

他和他的同事們，從600升的發酵液中，提取出了23毫克的目標物質，命名為美伐他汀。

美伐他汀在動物試驗中，被證實具有抑制膽固醇合成的作用。可惜的是，試驗同時發現，美伐他汀會導致試驗動物患上腫瘤，因此不能作為藥品上市。

論文一經發表，關注降脂藥開發的藥企紛紛開啟“刷題”模式：或是繼續篩選菌株，或是在美伐他汀的結構基礎上進行化學改造，以期發現降脂效率更高、安全性更好的藥物。

率先撞線的是洛伐他汀。1987年，美國上市。1989年，遠藤章的東家三共公司研發的普伐他汀上市。

再後來，辛伐他汀、氟伐他汀、阿託伐他汀、瑞舒伐他汀等一票他汀類藥物陸續上市，琳琅滿目，直至今日。

最初的他汀類藥物，和青黴素一樣，都是從培養液中提取出來的，只是選用的菌株不同，藥理作用更是相差甚遠。如此看來，他汀類藥物和青黴素類藥物，像是在同一個大雜院裡長起來的發小，成年後各奔東西。

掐死膽固醇的七寸，他汀類藥物一步到位要了膽固醇的命

膽固醇，尤其是血液中低密度脂蛋白膽固醇，與動脈粥樣斑塊的形成密切相關。

人體內的膽固醇，三成從食物中獲取，七成由自己合成。降膽固醇，主戰場要盯住自身合成的那七成。

這七成是這樣造出來的：從人體中普遍存在的乙醯輔酶A開始，由3-羥基-3-甲基戊二酸單醯輔酶A還原酶（簡稱：HMG-CoA還原酶）等酶的作用下轉化成甲羥戊酸，然後再經過後面巴拉巴拉20多步的酶和反應，最終收穫膽固醇。

整個過程需要經過約30步的酶促反應，別看那麼多種酶在參與膽固醇合成這件事，最關鍵的一個，就是上一段提到的那個名字巨長的酶，簡稱為HMG-CoA還原酶。

打蛇打七寸，這個HMG-CoA還原酶就是膽固醇合成的七寸，他汀類物質瞅準了這個酶，擼起了袖子。

他汀類藥物是該酶的抑制劑，可以把這個酶給廢掉，從而降低了人體膽固醇合成的效率，繼而加速血液中的低密度脂蛋白膽固醇的分解，減低低密度脂蛋白膽固醇等“壞”膽固醇的濃度。

“壞”膽固醇的濃度降下來了，冠心病、心肌梗死、腦卒中等心腦血管疾病的發病率、死亡率就會隨之降低。

1985年，美國科學家布朗與戈爾茲坦因，發現了洛伐他汀減低血膽固醇的作用機理，獲得了當年的諾貝爾醫學獎。

他汀類藥物可謂是一步到位，要了膽固醇的命。隨著數個大型臨床試驗資料的公佈，他汀類藥物佔據了國內外各大血脂異常治療方案、心腦血管相關疾病的治療及預防指南的頭排位置，在心血管病高危人群一級預防中的作用得到了肯定。

他汀類藥物與有降脂作用中成藥的對比

他汀類藥物適用於高膽固醇血癥、混合性高脂血症和動脈粥樣硬化性心血管疾病患者。在我國，有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿託伐他汀、瑞舒伐他汀等多種他汀類藥物可供選擇。

還有數種中成藥，也活躍在降脂藥領域，包括血脂康膠囊、脂必泰膠囊、脂必妥膠囊等。這些中成藥之所以具備降脂作用，其關鍵先生，是紅曲。

紅曲，在發酵過程中，可產生多種他汀類物質。

不良反應少，是這些中成藥的優勢之一。

說到這裡，再回頭看他汀類藥物的發現過程，恍惚間有種驀然回首燈火闌珊的感覺。

熟悉的味道，熟悉的藥方——在治療血脂紊亂這方面，還得數他汀類藥物，氣質這塊拿捏得死死的。

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