皰疹病毒是在人類中分佈最廣泛的病毒之一,且無法被人體清除,會終生騷擾你,甚至給你致命打擊。更要命的是,皰疹病毒防不勝防,我們不得不做好應對發病的準備,而有些準備是特別重要的。
有性伴?有寵物?有娃?正在備孕?年紀大了?有其他免疫類疾病?(啥都沒有也會自傳染……)請有感情的朗讀並背誦全文了解一下。
撰文 | 李慶超(山東師範大學)
原標題:《一朝感染終身復發,史上最難纏病毒攻陷全球九成人口,性生活時發現它一定要及時喊停丨病毒超話》
人們一般把小事情、小問題、小麻煩稱為“小 kiss case”,俺們這邊老百姓也有種說法叫做“小燎泡”。小燎泡指面板或黏膜上的水皰或膿皰,可以由燒燙傷或感染造成。本期我們介紹一類“愛冒皰”的病毒:皰疹病毒(herpesviruses)。
“皰疹”這個詞來源於希臘語herpein,是形容面板上有蟲慢慢爬過的感覺,引申為“蔓延”。常見的嘴唇起泡往往就是皰疹發作,又癢又疼還不能抓破的水痘也是皰疹病毒搗的鬼。當然,這些你可能已經聽說過。但皰疹病毒比你想象的分佈要廣得多,種類多得多,而普通“小燎泡”所可能引發的後果,也比你想象的嚴重得多。豪斯醫生就曾診斷出一例由單純皰疹病毒導致的腦炎。
皰疹病毒:你身上的病毒皰疹病毒是一大類含雙鏈線性DNA 基因組、有包膜的大型病毒(圖1),可分為α、β或γ三個亞科,已確認有107種(ICTV 2019年資料)。能感染人的人皰疹病毒(Human herpesvirus,HHV)有8種(HHV1~8),其中HHV1~5是人群中極為普遍的皰疹病毒,90%以上的成年人感染有起碼一種。它們主要造成面板或黏膜上的蔓延性水皰狀病變(HHV1~3),也會引起單核細胞增多症、鼻咽癌、視網膜病變等症狀(HHV4~5)。
圖2:皰疹病毒的典型結構丨Ekaterina E. Heldwein, Science, 2018
所謂的潛伏感染,就是病毒在人體內以隱蔽的形式或休眠狀態存在,幾乎不複製、也不引起感染症狀。
潛伏感染正是皰疹病毒無法治癒的原因。皰疹病毒這種“我就進去,我不亂動”的習性,令免疫系統難以察覺,不會引發免疫反應,也不能被免疫系統所清除。這樣一來,皰疹病毒就能長期呆在人體內。迄今為止,還沒有一種抗病毒藥物或疫苗能夠徹底清除感染者體內的皰疹病毒。
當然,皰疹病毒並不一直處於潛伏狀態。當有其他病原體感染,或遭受強烈日光刺激(如曬傷),以及免疫力低下時,皰疹病毒可以解除潛伏感染狀態,進入活躍複製期,引發皰疹等疾病。而且,這種啟用過程可以在感染者身上反覆發生,導致病毒攜帶者反覆發病。某些機會性感染的皰疹病毒本身可以進一步削弱人體免疫力,導致較為嚴重的疾病。
單純皰疹Ⅱ型病毒Herpes Simplex Virus 2(HSV-2)
皰疹長在生殖器上,稱為生殖器皰疹(genital herpes)。它是一種常見的性傳播感染(還記得上期講的STI嗎),主要病原體是單純皰疹Ⅱ型病毒(HSV-2/HHV-2)。據估計,約8.46億人(佔世界人口的12%)患有生殖器皰疹(2016年柳葉刀資料)。
HSV-2感染後,大多數人沒有症狀或症狀較輕,因此根本不知道自己已經被感染了。一般接觸傳染源後4天發病,症狀可持續4周。在外生殖器及生殖器周圍、肛門及肛周,會出現小的、單個或成片的水泡,水泡破裂後會形成疼痛的潰瘍、皰疹瘡面。
發病期間,還可能伴隨發燒、疼痛或腹股溝淋巴結腫大等症狀,較少的情況下會出現排尿刺痛、排尿困難、宮頸炎、直腸炎等症狀。
首次發作後,約80%的人會復發,每年平均復發4至6次。首次發作往往最為嚴重,一般需要2~3周才能完全恢復。復發通常症狀較輕,幾天內即可恢復。
生殖器皰疹發生主要經歷以下幾個階段:
患處有刺痛或瘙癢感,通常在發病開始12至24小時內發生 。產生單個或成片的充滿液體的水泡。水泡破裂並變成皰疹瘡面或潰瘍。 瘡面或潰瘍表明結痂乾燥,最後痊癒。圖3:HSV-2及生殖器皰疹丨herpes genital tips
HSV-2透過接吻和面板接觸來傳播,也可透過陰道、口腔或肛門性交在人與人之間傳播。一言以蔽之,如果你的面板或生殖器接觸了感染者的分泌物,就可能感染。因此,性行為傳播HSV-2的風險為千分之一,夫妻之間傳播的風險約為7.5%每年。使用安全套可降低一半的HSV-2傳染風險。
HSV-2目前沒有疫苗。可以依照性傳播疾病的預防措施對其進行預防,但如上所言,安全套只能部分降低風險。如果在外陰、肛門及周圍區域發現皰疹,應當藉故出去一下、趕緊撤離現場避免性接觸。因為可見的面板或黏膜水泡、潰瘍可以產生大量病毒。
但是——即使感染者完全沒有症狀、沒有面板瘡口時,其黏膜也能釋放病毒(生殖道分泌物帶毒),仍然存在傳播風險。
TIP!
皰疹不能透過馬桶座等物體表面傳播,因為皰疹病毒離開人體後存活能力很差。
感染HSV-2的母親可以透過垂直傳播的方式傳染給新生兒。分娩時,病毒會感染新生兒的面板、口腔、肺或眼睛。如果病毒在子宮內就發生傳播,甚至可能導致胎兒的大腦和其他重要器官嚴重感染。但如果母親在分娩過程中沒有症狀或沒有水泡,則感染傳播的風險極小。
若母親在懷孕後期感染HSV-2,垂直傳播風險更大。因此建議在分娩前患有生殖器皰疹的婦女在妊娠的最後幾個星期服用抗病毒藥,鼓勵分娩時有明顯潰瘍的孕婦行剖腹產,以防止將HSV-2傳染給新生兒。如果新生兒感染了皰疹,則需要透過靜脈注射抗病毒藥物進行治療。
患有生殖器皰疹感染的人自然暴露於艾滋病毒(HIV)時,感染艾滋病的風險估計會增加2到4倍。這是由於皰疹感染引起的潰瘍或面板、黏膜(口腔、陰道和直腸內膜)破損可能會損害面板和黏膜的保護作用。HSV感染還會增加生殖器黏膜中CD4細胞的數量,而HIV可以侵入這些細胞。
同樣,HIV感染者如果同時患有生殖器皰疹,則更可能將HIV傳播給他人。在HIV和HSV雙重感染的人中,生殖器皰疹感染部位的HIV發生複製活化和釋放,會增加HIV傳播給性伴侶的風險。
HSV-2無法清除。生殖皰疹發作時,可以口服抗病毒藥物進行治療,包括伐昔洛韋、泛昔洛韋和阿昔洛韋。嚴重的患者應靜脈注射阿昔洛韋。儘管這些抗病毒藥物不能清除皰疹病毒感染,但可以降低症狀嚴重程度,並縮短症狀持續時間。初次發作或復發均應儘早用藥。每日服用抗病毒藥可減少復發的頻率和嚴重程度,並降低將病毒傳播給性伴侶的風險。
TIP!
孕前檢查可以選擇檢測單純皰疹病毒。
單純皰疹Ⅰ型病毒Herpes Simplex Virus 1(HSV-1)
現在,讓我們把眼光從褲襠裡收回來,照照鏡子看看自己的嘴唇,是不是有個“火疙瘩”?冬天一來,很多人嘴唇周圍都會長一些小水泡或瘡面,這就是單純皰疹病毒Ⅰ型(HSV-1/HHV-1)造成的典型症狀:唇皰疹(Herpes labialis)(圖4),俗稱上火。
根據最新研究進行估計,全球有數十億人患有唇皰疹,其中未超過50歲的,有67%感染了HSV-1,約等於37億人。
由HSV-1感染的唇皰疹症狀不用我說,你也知道:灼痛、小水泡、瘡面狀破損。唇皰疹通常在兩週左右痊癒,但是會復發。讓我們看看發病期間病毒都做了啥:
圖5:唇皰疹的發病階段(點開看大圖)丨Alex Semprini1等,BMJ,2019年
前驅期到起皰期(第0~3天),病毒未造成開放性的瘡面,此階段可以使用抗病毒軟膏壓制病情的惡化。可以考慮使用含有伐昔洛韋和阿昔洛韋等抗病毒成分與氫化可的松的藥膏。
起皰期到癒合期(第2~14天)這個階段已經造成開放性瘡面,瘡面液體含有大量病毒,這個階段應當避免用手摳,預防病情惡化或產生繼發性的細菌感染,更不要摳完皰疹後抓身體的其他部位。
唇皰疹發病期間應避免食用辛辣油膩或口味重的食品,也不要食用柑橘類水果,以免刺激傷口。
事實上,“唇皰疹”是個症狀名稱,HSV-1還可以在其他部位發病——在眼睛叫眼周皰疹(甚至皰疹性角膜炎),在臉上叫面部皰疹,在手上叫手指皰疹,在牙齦叫水泡皰疹性牙齦炎(初次感染易發生),在咽喉可以是皰疹性咽峽炎……
HSV-1也可以造成生殖器皰疹,但那不是HSV-1的典型症狀。
在大多數情況下,HSV-1感染後一般無症狀,而是在三叉神經節潛伏——就在耳廓前上方處(圖6)。心理壓力、月經、陽光曬傷、發燒、脫水或區域性面板創傷等原因都可能重新啟用HSV-1。牙科或神經外科手術,嘴唇紋身或磨皮等操作也是常見的誘因。
啟用的病毒可以再次傳播,然後主動遷移到原發感染部位(通常是嘴唇或眼睛)並複製,引起唇皰疹或皰疹性角膜炎。啟用後產生的病毒顆粒也可以到達大腦,引起罕見但嚴重的瀰漫性急性腦部感染,即單純皰疹性腦炎(圖6)。
HSV-1主要透過口腔黏膜或破損面板接觸含有病毒的體液來傳播。因此,我們在生活中不應共享與口腔接觸的物品,比如牙刷、水杯等,不與他人緊密接觸(避免接吻、口交或肢體衝撞過強的運動)。
如果患有唇皰疹,我們得避免碰觸皰疹瘡面,並在發病期間經常洗手。因為唇皰疹可以透過手指傳播到身體的其他部位,例如眼睛、面板或手指,此過程稱為“自接種”。當唇皰疹或原發性HSV-1感染的兒童吮吸手指時,可能會發生手指感染。因此,即便已經感染皰疹病毒,也應避免將皰疹傳染到身體其他部位。
HSV-1引發的這種“小燎泡”,感染人數多,但是症狀不嚴重,目前沒有針對該病毒的治療方法或疫苗。
注意!!
“相濡以沫”可以形容夫妻感情深,“含飴弄孫”乃是祖孫天倫之樂。大人的事咱就不管了,也管不了,涉及到嬰幼兒,還是要強調兩句:一定要避免生人接觸,更不要親親啦(圖7)。堅決杜絕嚼食物喂嬰兒的陋習!嘔!親爸親媽也不行,統統不行!
水痘-帶狀皰疹病毒Varicella-Zoster Virus(VZV)
接下來,讓我們撫今追昔,從時間的長河裡認識一下水痘-帶狀皰疹病毒(VZV/HHV-3)。VZV也是我們的老朋友了,甚至可以說是多年不見的“發小”。小時候遇到它,叫作水痘,長大了之後再見到它,它就飄了,號稱什麼“纏腰龍”“蛇盤瘡”“蜘蛛瘡”“蛇丹”……其實原名是帶狀皰疹。
我們第一次和這種病毒相親相愛,是在呼吸道。
原發性VZV感染開始於上呼吸道黏膜的上皮細胞,緊接著傳播到扁桃體和其他區域性淋巴組織,受感染的T細胞可以從這些淋巴組織出發,透過血液運輸,將病毒傳播到面板,引起分佈全身的水皰疹。
在原發感染期間,病毒從感染的面板處,沿神經軸突進行逆向運輸,或透過T細胞將病毒帶入神經節的感覺神經元細胞體內,並在背根神經節內建立潛伏感染。病毒複製被重新啟用後,VZV可經由順向神經軸突運輸再次進入面板細胞,引起帶狀皰疹(圖8)。
水痘和帶狀皰疹的面板損傷及浸出液都含有高濃度的傳染性病毒,因此極易傳染給易感人群。
兒童出水痘(Chickenpox),一般是在感染病毒後10到21天開始出現症狀。早期表現為噁心、食慾不振、肌肉痠痛和頭痛,然後出現胸部、背部和麵部直至擴散全身的水痘(圖8),其他症狀包括髮燒、疲倦,還可能造成肺炎、腦炎、細菌性面板病等症狀,症狀持續一週左右。
青少年感染水痘的症狀比兒童更重。孕婦感染的後果較為嚴重,病毒可能透過胎盤擴散,感染胎兒,造成胎兒畸形、先天性水痘綜合症或早產。
如果小孩得了水痘,可用以下方法進行護理:
使用清涼潔淨的溼毛巾或在溫水中洗澡,舒緩面板瘙癢和不適。乾毛巾輕拍的方式弄乾身體,不要揉搓,以防水痘破裂。必要時使用爐甘石洗劑(避開臉部)及止痛膏。修剪指甲並保持清潔,睡前給孩子帶上手套,避免抓傷。如果口腔內有水痘,則需要食用涼爽、柔軟且清淡的食品,避免吃酸、鹹、燙、辣的食物。病症嚴重則需及時就醫。
上了年紀、免疫抑制或免疫力低下時,潛伏在體內的VZV就容易啟用,再出來作妖——這就是帶狀皰疹(Shingles)。
帶狀皰疹發病時會在面部或身體一側產生一條寬的皰疹帶,佈滿水皰和皮疹,有刺痛或疼痛感,有人會發燒、疼痛,感到疲倦。皮疹一般在2-4周內癒合。
有些人在帶狀皰疹恢復後會有數月或數年的,類似觸電或灼傷的神經疼痛症狀,這種情況稱為“帶狀皰疹後遺神經痛”,是由VZV造成的神經損傷,好發於老年人等免疫力低的人群。據估計,人的一生中有1/3的機率罹患帶狀皰疹,老年階段更加常見(65歲以上人群年發病率1%左右),一般不會復發。
帶狀皰疹發病會在身體的一側產生一條紅色帶狀分佈的皰疹,而且經常伴隨劇烈的疼痛,江湖傳聞“這條龍/蛇要是纏腰一圈,人就要死掉”,還好我的腰比較粗
。顯然,這是無稽之談,我跟大家保證,帶狀皰疹極少能夠長滿一圈,因為VZV潛伏在背根神經節內,啟用後發作的皰疹僅限於相應的皮節內。所謂皮節,是指各條脊神經所支配的面板區域,在人軀幹呈上下分佈、並且左右分開(圖9)。不過VZV的確具有一定的致死能力,每年約導致六千人死亡(柳葉刀2016年報道)。
與單純帶狀皰疹病毒HSV不同,VZV是一種空氣傳播疾病,傳播能力極強,感染者一個噴嚏/咳嗽,就能傳播到另一個人。水痘或帶狀皰疹出現前1-2天開始,直到皰疹結痂的這段時間,也可以透過接觸發皰疹的面板表面而傳播。
目前有針對VZV的疫苗,我國某些地區已經納入免疫規劃。國內現在上市使用的帶狀皰疹疫苗為葛蘭素史克公司生產的重組帶狀皰疹疫苗(RZV),商品名Shingrix(欣安立適)。注射VZV疫苗會降低患水痘和帶狀皰疹的機率,更重要的是,即便患水痘或帶狀皰疹,疫苗也能大大減少中重度患者的比例。
VZV疫苗不適合孕婦、結核患者、免疫力低下及免疫抑制的人群,施打前應當檢測過敏原。需要注意,一旦家庭成員有人打了VZV疫苗,個人建議親密接觸的家庭成員應當一起都打疫苗,較低的VZV接種率可能提高未接種人群患帶狀皰疹風險。因為,目前使用的VZV疫苗是弱毒活疫苗。
得了水痘或帶狀皰疹後需要仔細護理面板,防止繼發感染,嚴重時可以使用鎮痛藥、抗病毒藥物和類固醇類藥物治療。注意,在患水痘或帶狀皰疹期間,以及打VZV疫苗的時候不要服用阿司匹林(乙醯水楊酸),因為阿司匹林會加重VZV造成雷氏綜合徵的風險——雷氏綜合徵是一種迅速惡化的腦部疾病,會發生持續嘔吐、極度嗜睡或好鬥行為等腦功能障礙。
其他皰疹病毒
最後,讓我們再來了解一下沒完沒了的另外幾種常見的人感染皰疹病毒,它們的共同特徵依然是:染上了就再也別想甩掉,趁你免疫力弱的時候,就要興風作浪。
EB病毒(Epstein-Barr Virus,EBV/HHV-4)是人類最常感染的病毒之一。它的傳播跟HSV-1有些類似,一般透過唾液進行傳播,有“接吻病”(the kissing disease)的“雅稱”,分享食物、飲料、牙具等也可以傳播,當然人體其他體液中也存在EBV。感染往往發生在嬰幼兒時期,六歲以下的兒童已經有一半感染了EBV,到成年期90%以上的人群已經感染EBV。
EBV一般感染B細胞和上皮細胞,可在B細胞內潛伏,終生存在於感染者體內。過度勞累、營養缺乏、過度悲傷、激素波動(青春期、懷孕、更年期)和分娩等情況下,EBV可以被啟用,從而引發疾病。
兒童感染EBV往往沒有症狀,青少年或成年人感染EBV時,有35%至50%的機率造成傳染性單核細胞增多症,產生疲勞、發燒、咽喉炎、淋巴腫大、肝脾腫大、皮疹等症狀。EBV感染與淋巴瘤、胃癌、鼻咽癌等惡性腫瘤,多發性硬化症等自身免疫病有關。目前沒有很好的預防和治療手段,中心思想是保持自身健康,身體好、免疫力強了,這些病毒就不作妖。
人類鉅細胞病毒(Human Cytomegalo Virus,HCMV/HHV-5)是β型皰疹病毒,主要感染唾液腺,但也感染身體的其他部位。傳染性HCMV可能會存在於感染者的任何體液中,經過接觸受感染的體液傳播,也可以垂直傳播,人的一生有90%機率感染HCMV,感染後,HCMV在人體內潛伏,可以隨時重新啟用。HCMV感染通常在健康人群少有症狀,幾乎無法察覺,但是對於免疫功能低下的人來說可能威脅生命:
新生兒:HCMV垂直傳播是造成新生兒異常的常見原因之一,如果母親在懷孕期間初次感染HCMV,新生兒可能會發生體重輕、小頭畸形、癲癇等症狀,即便沒有症狀,今後也有可能出現聽力、精神及運動協調上的問題。新生兒父母及育嬰人員應當保持自身衛生習慣,最大限度降低將病毒傳染給新生兒的風險。免疫力低下的成年人:如HIV感染者、嚴重燒傷者或器官移植者,可能因為HCMV的重新啟用而患病,出現視網膜炎、肺炎、結腸炎等症狀。可以使用抗病毒藥物加以防治。免疫力正常的成年人很少受到HCMV的影響,但該病毒也可造成單核細胞增多症,而且增加糖尿病、心血管疾病及癌症發生風險。玫瑰疹病毒(Roseolovirus)包括HHV-6和HHV-7兩種病毒,可以造成嬰兒玫瑰疹——也稱為幼兒急疹(老母親都知道),是一種非常常見的輕度感染,一般不需要治療,症狀為發燒、皮疹,持續四天左右,必要時使用退燒藥,如果出現昏睡、持續高燒及驚厥等症狀應及時就醫。
卡波濟氏肉瘤相關皰疹病毒(KSHV/HHV-8)可以透過唾液或性行為進行傳染,感染率在地區間差異很大,我國大概感染10%人口。KSHV感染一般沒有症狀,但是在艾滋病患者面板上引起卡波濟氏肉瘤——一種區域性面板腫瘤。
其他可能感染人的動物皰疹病毒:人類一般很少感染動物攜帶的皰疹病毒,但是對於動物飼養者、實驗動物接觸和使用者、獸醫等高危特定人群來說,應當注意預防動物皰疹病毒的感染。猴B病毒是猴子攜帶的一種皰疹病毒,猴子沒症狀,但對人來說是致命的,別惹猴子。偽狂犬病毒是一種常見的動物皰疹病毒,可以感染豬、牛、羊等家畜,近期也有報道可以感染人並引起嚴重的腦炎。
結 語問:“天哪!我可憐的小身板上除了討厭的肥肉之外居然有這麼多可惡的“房客”,我感覺我髒了,我該怎麼辦?
答:“好好活著吧,畢竟不感染的人少之又少。瞭解這麼多知識並不是讓你疑神疑鬼、過度擔心的,瞎擔心又有什麼用呢,大多數皰疹病毒其實真的是“小燎泡”。瞭解這些病毒,是為了知道如何預防,出現症狀如何處理,儘快恢復健康,並避免最嚴重的情況發生。人在江湖,紅塵作伴,HHV-1作伴,HHV-2作伴,HHV-3作伴,HHV-4作伴,HHV-5作伴,HHV-6和7作伴,讓我們依然活得瀟瀟灑灑。
參考資料
https://www.who.int/zh/news/item/01-05-2020-billions-worldwide-living-with-herpes
https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/herpes-simplex-virus#hsv1
https://www.health.harvard.edu/a_to_z/genital-herpes-a-to-z
https://en.wikipedia.org/wiki/Herpesviridae
https://en.wikipedia.org/wiki/Herpes_simplex_virus
https://en.wikipedia.org/wiki/Genital_herpes
https://en.wikipedia.org/wiki/Herpes_labialis
https://www.healthhub.sg/a-z/diseases-and-conditions/38/genitalherpes
https://www.cdc.gov/std/herpes/stdfact-herpes-detailed.htm
https://link.springer.com/article/10.1007/s00430-014-0358-x
https://www.cdc.gov/nchs/products/databriefs/db304.htm
https://microbenotes.com/herpes-simplex-virus-1-hsv-1/
https://microbeonline.com/herpes-simplex-virus-structurepathogenesis-clinical-feature-and-lab-diagnosis/
https://www.std.uw.edu/
https://www.connecticutchildrens.org/health-library/en/parents/chicken-pox/
https://en.wikipedia.org/wiki/Chickenpox
https://en.wikipedia.org/wiki/Shingles
https://en.wikipedia.org/wiki/Varicella_zoster_virus
https://www.sohu.com/a/283735369_699704
https://www.connecticutchildrens.org/health-library/en/parents/chicken-pox/
https://en.wikipedia.org/wiki/Herpesviridae
https://www.verywellfamily.com/how-to-make-your-own-oatmeal-bath-289466
https://www.cdc.gov/epstein-barr/about-ebv.html
https://en.wikipedia.org/wiki/Epstein%E2%80%93Barr_virus
https://en.wikipedia.org/wiki/Kaposi%27s_sarcoma-associated_herpesvirus