我們知道，雄激素對於前列腺癌的發展壯大具有重要的作用。內分泌治療的核心就是要透過各種方法掐斷雄激素，目前我們有三種阻斷雄激素的方法。
三種阻斷雄激素方法第二種方法是阻斷雄激素和其受體的結合，這種療法也被稱為抗雄治療。
第三種方法是抑制雄激素合成過程中所必須的CYP17酶，從而阻止雄激素的合成。
在實際臨床使用中，由於第一代抗雄藥物出現時間比較早，我們習慣將其稱為傳統內分泌藥物，而第二代抗雄藥物和抑制雄激素合成的藥物，一般稱為新型內分泌藥物。下面給大家詳細介紹傳統內分泌療法和新型內分泌療法。
傳統內分泌療法我們知道雄激素要發揮作用，就必須與其受體相結合。這就好比雄激素是一把鑰匙，它只有插入雄激素受體這個鎖孔，才能開啟鎖，從而開啟下游一系列功能。
抗雄治療藥物也叫雄激素受體拮抗劑，它們透過競爭性地與雄激素受體結合，從而阻止雄激素髮揮作用。你可以把這類藥物想象成一把特製的鑰匙，它可以插入雄激素受體這個鎖孔，但是並不會開鎖，也就不會啟動下游的功能。
根據雄激素受體拮抗劑的化學結構，可以將其分為甾體類雄激素受體拮抗劑和非甾體類雄激素受體拮抗劑。因為非甾體類藥物的活性較好，不存在甾體類藥物的激素樣副作用，所以在臨床上更為常用。
第一代非甾體類雄激素受體拮抗劑有氟他胺、羥基氟他胺、尼魯米特、比卡魯胺等。它們可以競爭性地與雄激素受體結合，從而導致雄激素無法和受體結合，進而阻斷了後續的一系列功能。在這些藥物中，比卡魯胺相對更有效，它與雄激素受體的親和力是羥基氟他胺和尼魯米特的2~4倍，是目前臨床上使用最廣泛的傳統內分泌療法之一。
新型內分泌療法雖然目前傳統內分泌療法仍然在臨床中使用，但是與第二代雄激素拮抗劑相比，第一代藥物在雄激素受體結合力和臨床療效方面，已經不具備任何優勢。隨著科學的發展，目前我們已經有了多款新型內分泌藥物，包括第二代雄激素受體拮抗劑，以及三相阻斷雄激素合同的新型內分泌藥物。
1、三相阻斷雄激素合成的新型內分泌療法
我們知道，雖然去勢治療可以最大限度地減少雄激素的分泌，進而延緩前列腺癌的疾病進展，但是隨著疾病的發展，我們會遇到新的麻煩。比如，在疾病晚期，前列腺癌組織會自己產生雄激素，自給自足。這時候就需要新的治療策略。
在雄激素的合成過程中，有一種酶發揮著重要的作用，它就是CYP17酶。如果我們抑制了這種酶，雄激素就無法正常合成。沒有雄激素的供應，前列腺癌的養料也就中斷了。這就是雄激素合成抑制劑的作用原理。
雄激素合成抑制劑可以同時抑制睪丸、腎上腺以及癌細胞產生的雄激素，因此也被成為三相阻斷的新型內分泌療法。
2011年，美國FDA批准醋酸阿位元龍用於轉移性去勢抵抗性前列腺癌的治療。醋酸阿位元龍是首個被批准上市的前列腺癌新型內分泌療法，也是目前唯一一款上市的雄激素合成抑制劑。2015年，醋酸阿位元龍獲批在中國上市，用於治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌。
2018年，美國FDA進一步批准醋酸阿位元龍用於治療高危轉移性內分泌治療敏感性前列腺癌。同年，這一適應症也在中國獲批。
三相阻斷雄激素合成的新型內分泌療法給晚期前列腺癌的治療格局帶來重大的變化。
2、第二代雄激素受體拮抗劑
截止目前，美國FDA一共批准了3種第二代雄激素受體拮抗劑，包括恩雜魯胺、阿帕他胺，以及達洛魯胺，和第一代藥物相比，第二代藥物能更好地和雄激素受體結合。
此外，我們知道，在存在某些雄激素受體突變的情況下，第一代藥物會從拮抗劑變身為激動劑。簡單說來就是雄激素受體突變的情況下，原來用來堵鎖孔的假鑰匙，可能會變成真鑰匙，像雄激素一樣開啟後續的功能。在這種情況，第一代藥物不但療效大打折扣，而且還有可能助推前列腺癌的生長。
第二代藥物就在很大程度上解決了這個問題，在存在某些雄激素受體突變的情況下，第二代雄激素受體拮抗劑仍然可以作為純拮抗劑，而不會像第一代藥物一樣，變身為激動劑。
恩雜魯胺是第一款上市的第二代雄激素受體拮抗劑。2012年，恩雜魯胺被美國FDA批准上市，用於治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌。此外，PROSPER 試驗的結果還讓恩雜魯胺獲得了非轉移性去勢抵抗性前列腺癌的適應症。
雖然恩雜魯胺治療耐受性良好，但是高劑量的恩雜魯胺有可能提高癲癇發生的風險。對比恩雜魯胺，阿帕他胺在中樞神經系統的藥物濃度低四倍，這提示阿帕他胺更不容易穿過血腦屏障，因此可能具有更低的癲癇發生風險。
美國FDA在2018年批准阿帕他胺用於非轉移性去勢抵抗性前列腺癌。2019年9月6日，阿帕他胺正式獲得中國國家藥品監督管理局批准上市，成為國內首個治療非轉移性去勢抵抗性前列腺癌的藥物。
在2020年的ASCO年會上，阿帕他胺SPARTAN III期研究最新資料公佈。結果顯示，與安慰劑相比， 阿帕他胺可以顯著提高患者總生存期。兩組患者中位總生存期分別為73.9個月和 59.9個月。
2020年8月14日，阿帕他胺獲中國國家藥品監督管理局上市批准，用於治療內分泌治療敏感性轉移性前列腺癌(mHSPC) ，是目前唯一治療“所有型別”轉移性內分泌治療敏感性前列腺癌 (mHSPC) 的藥物，給前列腺癌治療帶來了全面革新。