作者 / 陳芙蓉

用藥處方，等你來看

左氧氟沙星是臨床較常用氟喹諾酮類抗菌藥，屬於濃度依賴性抗生素。

最近界小藥收到一例處方，在點評下面這張處方時，界小藥毫不猶豫地給出了“用法用量不適宜”的結論。

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數日之後，界小藥接到了臨床科室的申述：

言辭犀利——“我們科一直都這麼用的，患者病也好了”；

論據充分——“說明書上就是這麼寫的”；

結論明確——“不懂別瞎指揮”。

讓界小藥尷尬得啊，羞得滿面通紅。

qd 還是 bid，說明書用法不一

相信各位臨床藥師都曾有過界小藥經歷。左氧氟沙星確有說明書寫著“200mg，bid”的用法，但事實上即使是說明書，不同的廠家用法也是五花八門的（詳見表1）。

表1 不同廠家藥品說明書記載的左氧氟沙星的用法

以上列舉說明書中提及的全部用法，參考“醫學界醫生站-用藥查詢”

說明書用法“五花八門”，也在一定程度上促成了臨床用法“形形色色”[1]。

形形色色的臨床用法

qd 還是 bid，國內外指南這樣說

考慮藥品說明書修訂可能不及時，學界或已有更新，於是界小藥查閱國內外的一些資料庫或指南。

發現無論是國內還是國外的指南、共識、指導原則等均推薦左氧氟沙星一天一次給藥。

表2 左氧氟沙星FDA說明書用法（腎功能正常者）[2]

《抗菌藥物臨床應用指導原則（2015版）》推薦氟喹諾酮類一天一次給藥[3]；《抗菌藥物藥代動力學/藥效學理論臨床應用專家共識》[4]推薦左氧氟沙星一天一次給藥。

qd 還是 bid，給藥頻次如何定？

綜上，無論是國內最新指南共識還是國外藥品說明書，涉及左氧氟沙星的用量都推薦一天一次（qd）用法。

那麼qd的理論基礎又是什麼呢？為什麼不能將日劑量分多次使用呢？

左氧氟沙星屬於濃度依賴性抗菌藥物，其PK/PD引數為AUC/MIC、Cmax/MIC[5]。大家可能對這個概念多少有些熟悉，但對理論的理解也比較空洞。為什麼濃度依賴就可以一天一次呢？

華山醫院抗生素研究所的研究表明，氟喹諾酮類藥物Cmax/MIC90達5～10時預示對感染細菌具殺滅作用[6]。以肺炎鏈球菌為例，AUC0-24/MIC90達25～63時則可達良好的臨床和微生物學療效[7]。

表3 左氧氟沙星對肺炎鏈球菌的AUC0-∝/MIC

PSSP：青黴素敏感性肺炎鏈球菌，PISP：青黴素中介性肺炎鏈球菌，PRSP：青黴素耐藥性肺炎鏈球菌

如表3所示：左氧氟沙星在500mg，qd劑量時，其AUC0-24/MIC90為38.28，小於這個劑量，或者將500mg日劑量分為數次給藥，AUC0-24/MIC90均不在理想範圍內。而且研究還指出國內左氧氟沙星日劑量分多次給藥的用法並不能達到上述PK/PD引數，並可能由於未達到殺菌活性而促使耐藥現象的發生。

回到開頭臨床醫師提出的很犀利的問題，“我們就這樣用，患者病情也好了啊。”

這個問題其實並不奇怪。因為有研究表明，左氧氟沙星每日200mg治療卡他莫拉菌感染預期可獲良好效果，每日300mg治療溶血性鏈球菌感染預期有效。治療肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌所致呼吸道感染則需每日500mg預期可達良好療效[6]。

參考文獻：

[1]朱裕林,桑冉,張永.注射用左氧氟沙星的藥物利用評價[J].中國醫院藥學雜誌,2017,37(17):1721-1724.

[2]左氧氟沙星FDA藥品說明書

[3]《抗菌藥物臨床應用指導原則（2015版）》

[4]中國醫藥教育協會感染疾病專業委員會抗菌藥物藥代動力學/藥效學理論臨床應用專家共識，中華結核和呼吸雜誌.2018,41(6):409-446.

[5]OWENS R C J R,AMBROSE P G.Antimicrobial stewardship and the role of pharmacokinetics-pharmacodynamics in the modern antibiotic era[J].Diagn Microbiol Infect Dis,2007,57(3 Suppl):77S-73S.

[6]張菁,鬱繼誠,施耀國.左氧氟沙星藥代動力學/藥效學研究[J].中華醫學雜誌,2005(27):1926-1932.

[7]張嬰元,汪復.喹諾酮類抗菌藥在感染病治療中的適應證及其合理應用:專家共識[J].中國感染與化療雜誌,2009,9(02):81-88.

*本文所涉及專業部分，僅供醫學專業人士閱讀參考