高尿酸血癥是嘌呤代謝障礙所致的代謝性疾病,是指非同日2次血尿酸水平超過420μmol/L,過多的血尿酸可形成尿酸鈉結晶,沉積於骨關節和皮下等部位,引起急慢性炎症和組織損傷,導致痛風,還可沉積於腎臟,引發急性腎病、慢性間質性腎炎或腎結石,導致痛風性腎病和尿酸性腎結石。有明確證據顯示,高尿酸血癥和痛風是肥胖、糖脂代謝紊亂、慢性腎病、高血壓、動脈硬化和冠心病的獨立危險因素,可導致全身多系統受累。
臨床上有5%-15%的高尿酸血癥患者發展為痛風,表現為痛風性關節炎、痛風石和痛風腎,從血尿酸增高至症狀出現的時間可達數年,有些可終身不出現症狀,但隨著年齡增長,痛風的患病率明顯增加,並與高尿酸水平和持續時間有關,因此,一旦發現血尿酸增高,應立即開始生活方式干預,包括限制酒精、高嘌呤(如動物內臟、紅肉、部分海鮮、濃湯等)、高果糖(如含糖飲料、蜂蜜等)飲食的攝入,鼓勵低脂或脫脂奶製品和新鮮蔬菜的攝入,適量攝入豆腐、豆乾等豆製品,適量飲水,控制體重,規律進行中等強度有氧運動等。
對於無症狀的高尿酸血癥患者,如果血尿酸水平≥540μmol/L或血尿酸水平≥480μmol/L且伴有肥胖、高血壓、脂代謝異常、糖尿病、 心功能不全、冠心病、腦卒中、尿酸性腎石病、腎功能損害等其中一種合併症時,建議開始降尿酸藥物治療,無合併症者將血尿酸控制在<420μmol/L,伴合併症者將血尿酸控制在<360μmol/L。對於痛風患者,如果血尿酸≥480μmol/L或血尿酸≥420μmol/L且合併痛風發作次數每年≥2次 、痛風石、慢性痛風性關節炎、腎結石、慢性腎病、高血壓、血脂異常、糖尿病、缺血性心臟病、心功能不全、腦卒中和發病年齡<40歲等其中一種情況時,建議開始降尿酸藥物治療,將血尿酸控制在<360μmol/L,合併上述情況之一的患者將血尿酸控制在<300μmol/L。
目前臨床上常用的一線降尿酸藥物包括苯溴馬隆、別嘌醇和非布司他,苯溴馬隆或別嘌醇可作為無症狀高尿酸血癥患者降尿酸治療的一線用藥,建議各種降尿酸藥物應在痛風急性發作完全緩解後2-4周開始使用,不建議正在服用降尿酸藥物的痛風急性發作患者停用降尿酸藥物,對於單藥足量、足療程治療血尿酸仍未達標的患者,可考慮聯合應用兩種不同作用機制的降尿酸藥物。現將三種降尿酸藥物的作用特點總結如下:
苯溴馬隆:苯溴馬隆透過抑制近端腎小管對尿酸的重吸收,從而增加尿酸排洩,降低血尿酸水平,尤其適用於尿酸排洩減少的高尿酸血癥和痛風患者,尿酸鹽結石形成、腎功能不全或尿酸合成增多的患者不宜使用,用藥期間應大量飲水,並服用碳酸氫鈉鹼化尿液,苯溴馬隆不良反應輕,少數有胃腸道反應,過敏性皮炎、發熱少見,由於苯溴馬隆在白種人有引發爆發性肝壞死的報道,但亞裔人群中罕見,因此推薦其為一線降尿酸藥物,建議起始劑量為25mg/天,如果2-4周後血尿酸仍未達標,可增加25mg/天,最大劑量為100mg/天,在使用過程中應嚴密監測肝功能,合併慢性肝病患者應慎用。別嘌醇:別嘌醇透過抑制黃嘌呤氧化酶,使尿酸生成減少,降尿酸效果良好,尤其適用於尿酸生成過多或不適合使用苯溴馬隆的患者,也是降尿酸治療的一線用藥,建議從小劑量起始,根據腎功能調整用藥劑量。別嘌醇雖然療效顯著、價格便宜,但在中國人群中容易誘發超敏反應,致死率高達30%,與漢族人群攜帶HLA-B∗5801基因有關,建議在用藥前檢測HLA-B∗5801基因,檢測結果陽性患者應禁用別嘌醇。非布司他:非布司他也是透過抑制黃嘌呤氧化酶,降低血尿酸,效果顯著,由於可透過腎臟和膽汁雙通道排洩,所以尤其適用於慢性腎功能不全患者。非布司他存在潛在的心血管死亡風險,且價格高昂,歐美等國家多將其用於別嘌醇的替代治療,僅在別嘌醇療效不佳或不耐受時使用,但非布司他在亞裔人群中增加心血管猝死風險證據不足,因此,在我國,非布司他也可作為治療痛風的一線用藥,起始劑量為20mg/天,如果2-4周後血尿酸仍未達標,可增加20mg/天,最大劑量為80mg/天,合併心腦血管疾病的老年人應慎用非布司他,並密切監測心血管事件。