肺癌是全球範圍內引起癌症死亡的最主要原因。在過去的20年中，肺癌的治療取得了重大的進展，變革從化療到靶向治療和免疫治療。毫無疑問，靶向治療的出現和發展對於非小細胞肺癌的治療具有重大的意義。

但也不可否認，靶向治療的耐藥問題仍然是治療的很大障礙，第一代靶向治療藥物的平均耐藥時間只有10個月左右。對於靶向治療的研究還在繼續，接下來就為您盤點一下，如何才能夠延緩靶向治療的耐藥。

01，靶向治療聯合化療

吉非替尼聯合鉑類化療可提高EGFR突變非小細胞肺癌的總生存期。這是NEJ009三期臨床試驗結果，344名既往未接受過治療的晚期或復發的EGFR突變非小細胞肺癌患者隨機接受吉非替尼單獨治療或吉非替尼聯合卡鉑及培美曲塞治療。與吉非替尼單獨治療相比，靶向治療聯合化療的患者疾病無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）顯著延長（PFS：20.9個月vs11.2個月，P <0.001；OS：52.2個月vs38.8個月，P = 0.013）。此外，聯合治療組和單藥治療組的總有效率分別為84.0％和67.4％。

這些資料提示，吉非替尼聯合卡鉑和培美曲塞，可能是一線治療晚期EGFR突變非小細胞肺癌的有效選擇。

02，靶向治療聯合治療

貝伐珠單抗聯合厄洛替尼一線治療EGFR陽性的晚期非鱗狀非小細胞肺癌，可顯著延長疾病無進展時間。臨床試驗結果顯示，中位疾病無進展生存期達16.9個月，中位總生存期接近5年。

此外，除去厄洛替尼，奧希替尼作為三代EGFR TKI藥物也已經在國內獲批上市，貝伐珠單抗聯合奧希替尼的探索性Ⅰ期研究結果顯示，76%（13/17）的患者獲得部分或完全緩解，毒副作用較少。

03，靶向治療聯合免疫治療

勞拉替尼聯合Avelumab對ALK突變的非小細胞肺癌患者顯示出抗腫瘤活性，並且副作用可耐受。

在開展的眾多靶向治療聯合免疫治療的臨床試驗中，都因為大量的不可耐受的副作用而停止。而Avelumab聯合勞拉替尼的臨床試驗結果，將會帶給患者一些希望。

JAVELIN Lung 101是一項開放、多中心的劑量研究試驗（IB/II期），用於評估勞拉替尼或克唑替尼聯合Avelumab，對於晚期非小細胞肺癌患者的安全性，耐受性以及抗腫瘤活性。

試驗結果顯示，勞拉替尼聯合Avelumab對於ALK突變的非小細胞肺癌患者，並未出現劑量限制性毒性事件，並且客觀有效率為46.4%。

04，最新靶向藥物問世

達克替尼

達克替尼是一種不可逆的泛人表皮生長因子受體酪氨酸酶抑制劑。ARCHER1050三期臨床試驗顯示，相比于吉非替尼，二代EGFR靶向藥物達克替尼能夠明顯改善EGFR突變的非小細胞肺癌患者的疾病無進展生存期（14.7個月vs9.2個月，P<0.0001）和總生存期（34.1個月vs26.8個月，P=0.0438）。

這些資料提示，與標準治療吉非替尼相比，達克替尼有望成為EGFR突變的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的一線治療選擇之一。

奧希替尼

近日,奧希替尼被美國食品和藥品管理局（FDA）批准成為EGFR突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療藥物。

FLAURA 是一項隨機、雙盲、國際多中心的 III 期臨床試驗，共納入了 556 名既往未接受任何治療的區域性晚期或轉移性 EGFR 突變的非小細胞肺癌患者。與目前標準一線治療（厄洛替尼或吉非替尼）相比，奧希替尼降低了54％的疾病進展風險（中位無進展生存期：18.9個月vs 10.2個月）。

此外，除去聯合用藥及最新靶向治療藥物問世帶來的耐藥時間的延長外，患者在使用靶向治療藥物時還應該注意按時按量的服用，並對可耐受的副作用進行適當的干預，不到萬不得已，不要因為副作用而停止用藥。

[1] Furlow, B., Avelumab Plus Lorlatinib Active in ALK+ NSCLC.,http://www.cancernetwork.com/asco-lung-cancer/avelumab-plus-lorlatinib-active-alk-nsclc.

[2] Nam, J., Gefitinib Plus Platinum-Doublet Chemotherapy May Improve Overall Survival in EGFR-Positive NSCLC.,https://www.cancertherapyadvisor.com/asco-2018/lung-cancer-nsclc-gefitinib-platinum-chemo-improves-survival-egfr/article/771618/.