12 月 28 日的《熱心腸日報》，我們解讀了 9 篇文獻，關注：大腸癌，具核梭桿菌，乳酸菌，線粒體蛋白酶，早發性大腸癌，腸道幹細胞，堅果，生酮飲食，卵巢癌。
仁濟醫院：具核梭桿菌調控大腸癌糖酵解的新機制Gut——[19.819]
① 分析33位結直腸癌（CRC）患者，發現具核梭桿菌丰度與患者糖代謝較高相關；② 具核梭桿菌透過增加CRC細胞的糖代謝（如上調糖酵解途徑中的關鍵組分ENO1等），促進腫瘤生成；③ 具核梭桿菌透過上調轉錄因子SP1與lncRNA ENO1-IT1啟動子區域的結合效率，啟用ENO1-IT1的轉錄；④ ENO1-IT1可與組蛋白乙醯轉移酶KAT7結合，調控其靶基因（包括ENO1）的組蛋白修飾模式，促進CRC糖代謝；⑤ CRC中，具核梭桿菌、ENO1-IT1和ENO1三者相關，且可預測患者預後。
【主編評語】
上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院的房靜遠、洪潔、陳豪燕與團隊，近期在Gut上發表文章，發現具核梭桿菌和糖酵解在機制上、生物上和臨床上都與結直腸癌（CRC）具有相關性，而且具核梭桿菌透過上調長鏈非編碼RNA——烯醇酶1（ENO1）-內含子轉錄物1（ENO1-IT1），調控ENO1（糖酵解途徑中的一個關鍵組分）等基因的組蛋白修飾，影響CRC細胞的代謝重程式設計。這些發現提示，在具核梭桿菌丰度高的CRC病人中，靶向ENO1通路或是一種潛在的治療策略。（@愛的抉擇）
【原文資訊】
F. nucleatum targets lncRNA ENO1-IT1 to promote glycolysis and oncogenesis in colorectal cancer
2020-12-14, doi: 10.1136/gutjnl-2020-322780
華西口腔醫院：乳酸菌胞外多糖的抗癌作用（綜述）Carbohydrate Polymers——[7.182]
① 乳酸菌胞外多糖（LAB EPS）對腸道、肝臟、乳腺等多種腫瘤細胞均有抗增殖作用；② LAB EPS可透過促進細胞凋亡、誘導細胞週期阻滯、抗突變、抗氧化、抗血管生成、抗炎、調節腫瘤相關訊號通路等多種機制調控腫瘤的發生發展；③ LAB EPS對腫瘤細胞可產生選擇性細胞毒性，部分腫瘤細胞系對LAB EPS的敏感性高於正常細胞；④ 細菌來源、存在形式、化學結構、分離純化方式、純度等因素，可顯著影響LAB EPS的抗癌效果。
【主編評語】
【原文資訊】
The anti-cancer effects and mechanisms of lactic acid bacteria exopolysaccharides in vitro: A review
2020-11-24, doi: 10.1016/j.carbpol.2020.117308
國內團隊：揭示出與結直腸癌預後和治療相關的分子亞型Briefings in Bioinformatics——[8.99]
① 表觀調控的基因表達圖譜鑑定出結直腸癌四種分子亞型：② S-I，高代謝活性，對5-氟尿嘧啶等化療預後良好；③ S-II：代謝活性中等，增殖顯著，KRAS突變頻繁，預後中等；④ S-III：代謝活性中等，增殖顯著，啟動子DNA甲基化，突變負荷高，BRAF和EGFR突變頻繁，EMT和TGFβ訊號中等，免疫炎症表型，對西妥昔單抗和死亡蛋白-1抑制劑敏感，預後相對較差；⑤ S-IV：miRNA過度表達，幹細胞/間質樣特性，缺氧，EMT和TGFβ訊號高，免疫排斥表型和預後差。
【主編評語】
天津市南開醫院的吳雄志和武漢大學的Maohui Feng合作在Briefings in Bioinformatics上發表文章，發現結直腸癌病人中，DNA甲基化相關（METcor）和miRNA相關（MIRcor）基因異常的頻率具有共調節特徵。透過對METcor和MIRcor基因表達譜的整合聚類，從腫瘤基因組圖譜中識別出CRC患者的4個分子亞型。這四個亞型具有良好的特徵，並顯示出明顯的臨床和分子特徵，或為個性化醫療提供參考。（@愛的抉擇）
【原文資訊】
Epigenetically regulated gene expression profiles reveal four molecular subtypes with prognostic and therapeutic implications in colorectal cancer
2020-12-10, doi: 10.1093/bib/bbaa309
武漢大學團隊：線粒體蛋白酶OMA1促進結直腸癌的發展EMBO Reports——[7.497]
① 應激啟用的線粒體蛋白酶OMA1在人類結直腸癌中上調，且被低氧所啟用；② OMA1缺失抑制小鼠中AOM/DSS誘導和異種移植的結直腸癌的發展；③ 低氧啟用OMA1-OPA1軸，增加線粒體ROS以穩定HIF-1α，從而促進結直腸癌細胞的糖酵解；④ 缺氧條件下，OMA1缺失促進線粒體呼吸鏈複合物組分NDUFB5、NDUFB6、NDUFA4和COX4L1的積累，即可能是OMA1的蛋白水解底物；⑤ 低氧條件下，OMA1抑制線粒體呼吸鏈複合物的組裝，從而抑制結直腸癌的氧化磷酸化。
【主編評語】
由於線粒體氧化磷酸化（OXPHOS）的不可逆缺陷，許多癌細胞維持著較強的有氧糖酵解，這種現象稱為Warburg效應。但近期的研究表明大多數癌細胞都維持OXPHOS，那麼癌細胞如何協調糖酵解和OXPHOS？武漢大學生命科學學院的宋質銀團隊在EMBO Reports發表文章，發現應激啟用的線粒體蛋白酶OMA1在協調糖酵解和OXPHOS中的作用，以促進結直腸癌的發展，OMA1或是結直腸癌治療的潛在靶點。（@愛的抉擇）
【原文資訊】
OMA1 reprograms metabolism under hypoxia to promote colorectal cancer development
2020-12-13, doi: 10.15252/embr.202050827
腺癌和類癌對美國早發性結直腸癌發病率的影響Annals of Internal Medicine——[21.317]
① 共納入119624例結直腸癌患者，發現腺癌3年的平均每年發生率（IR）變化最大的是20-29歲（+39%）、30-39歲（+39%）的僅直腸病例和30-39歲（+20%）僅結腸病例；② 40-49歲組，3年平均每年IRs在僅結腸（+13%）和僅直腸（+16%）病例均升高；③ 類癌約佔所有結直腸癌的4-20%，佔所有直腸癌的8-34%，僅結腸的類癌少見；④ 結直腸的類癌IRs在所有年齡組中均比腺癌增加更急劇；⑤ 50-54歲組直腸類癌增加159%，而腺癌增加10%，佔所有直腸癌病例的22.6%。
【主編評語】
Annals of Internal Medicine近期發表的文章，報道了對119624例結直腸癌患者的研究，發現腺癌和類癌對結直腸癌（CRC）發病率的影響，強調了獨立評估組織學CRC亞型的重要性。有助於更好地理解CRC總髮病率時間變化的驅動因素，並能更準確地測量降低腺癌風險的結果，可用於指導未來的研究。（@愛的抉擇）
【原文資訊】
Contributions of Adenocarcinoma and Carcinoid Tumors to Early-Onset Colorectal Cancer Incidence Rates in the United States
2020-12-15, doi: 10.7326/M20-0068
飲食如何調控腸道幹細胞與大腸癌（綜述）Trends in Endocrinology and Metabolism——[11.641]
① 熱量限制可增加Lgr5+成體腸幹細胞（ISCs）數量、增殖率和再生能力；② 新西式飲食以維生素D依賴的方式削弱Lgr5+幹細胞的自我更新；③ 高糖飲食可減少小鼠ISCs數量和功能，促進其向盤狀細胞和杯狀細胞分化；④ 高脂飲食提高了ISCs數量和再生能力，生酮飲食增加ISC數量和功能；⑤ 腸道菌群可調節ISC自我更新和分化以維持腸道內穩態，且可對飲食改變作出反應；⑥ 促進ISC活性的飲食模式或可透過增加癌症啟動幹細胞數量而增加癌症發病率。
【主編評語】
食物和營養對機體健康和疾病有著深刻的影響，組織特異性成體幹細胞可響應飲食訊號，在協調組織維護中發揮關鍵作用。成體腸幹細胞（ISCs）根據飲食和營養狀態主動調整其命運決定，以驅動腸道適應。最新發表在Trends in Endocrinology and Metabolism的綜述總結了熱量攝入和營養成分、禁食模式、飲食誘導生長因子和微生物群對ISCs調節飲食反應的訊號機制，以及它們與腸道腫瘤發生的相關性。（@楂小夭）
【原文資訊】
Nutritional Control of Intestinal Stem Cells in Homeostasis and Tumorigenesis
2020-12-01, doi: 10.1016/j.tem.2020.11.003
盛京醫院：哪些飲食因素與卵巢癌風險相關？Clinical Nutrition——[6.36]
① 共納入22篇系統綜述和薈萃分析，這些報告評估了184項獨立研究，提出了飲食因素與卵巢癌（OC）風險之間共計36項關聯；② 在這36項關聯中，沒有較強的、高度提示的、或提示性的證據，只有四項（紅茶、脫脂或低脂牛奶、乳糖和鈣）關聯被認為有較弱的證據支援；③ OC風險與攝入紅茶或鈣呈負相關，與攝入脫脂/低脂牛奶或乳糖呈正相關。④ 其餘32項相關性尚未得到證實。
【主編評語】
飲食可能在卵巢癌（OC）的病因學中起重要作用。來自中國醫科大學附屬盛京醫院的吳琪俊、Yu-Hong Zhao及研究團隊在Clinical Nutrition發表傘形評價，評估OC飲食風險因素相關證據的強度和可信度。該傘形評價顯示OC風險與飲食因素（紅茶、脫脂/低脂牛奶、乳糖和鈣）之間的四種關聯具有較弱的證據支援。（@楂小夭）
【原文資訊】
Diet and ovarian cancer risk: An umbrella review of systematic reviews and meta-analyses of cohort studies
2020-11-27, doi: 10.1016/j.clnu.2020.11.032
生酮飲食增強免疫檢查點抑制劑的抗腫瘤效果JCI insight——[6.205]
① 生酮飲食透過產生3HB，以T細胞依賴性方式抑制小鼠的腫瘤進展；② 生酮飲食或補充3HB可增強PD-1單抗及CTLA-4單抗在小鼠中的抗腫瘤作用；③ 補充蔗糖（抑制3HB產生）或使用GPR109A（3HB受體）拮抗劑處理，可抵消生酮飲食的抗腫瘤作用及對ICB療效的增強作用；④ 機制上，3HB抑制巨噬細胞（而非腫瘤細胞）的PD-L1表達，並促進CXCR3+ T細胞的擴增；⑤ 生酮飲食誘導腸道菌群中的Eisenbergiella massiliensis的丰度增加，後者與血清3HB濃度呈正相關。
【主編評語】
JCI insight上發表的一項最新研究，發現生酮飲食誘導產生的酮體——3HB可透過抑制巨噬細胞的PD-L1表達，並促進CXCR3+ T細胞擴增，從而在小鼠體內發揮抗腫瘤作用，並增強免疫檢查點抑制劑（ICB）——PD-1單抗及CTLA-4單抗的治療效果。（@szx）
【原文資訊】
Ketogenic diet and ketone bodies enhance the anticancer effects of PD1 blockade
2020-12-15, doi: 10.1172/jci.insight.145207
吃堅果與癌症的關係（綜述）Advances in Nutrition——[7.265]
① 納入52項觀察性研究，分析總堅果、樹堅果、花生和花生醬的攝入量與癌症及其死亡率的關係；② 比較最高和最低的攝入量表明，總堅果和樹堅果的攝入均與癌症風險顯著負相關，效應量分別為0.86和0.87；③ 劑量反應分析顯示，總堅果的日攝入量每增加5克，對應總體癌症、胰腺癌和結腸癌的風險分別降低3%、6%和25%；④ 總堅果、樹堅果和花生的攝入還分別與癌症死亡風險降低13%、18%和8%相關，且總堅果的日攝入量每增加5克，癌症死亡風險降低4%。
【主編評語】
堅果攝入與患癌風險的關係存在不一致的研究結果。Advances in Nutrition近期發表的一項系統綜述和薈萃分析，納入了52項觀察性研究，分析了堅果的總攝入量以及不同型別堅果的攝入量，與總癌症和不同型別癌症的風險和死亡率的劑量反應關係。（@mildbreeze）
【原文資訊】
Association of Total Nut, Tree Nut, Peanut, and Peanut Butter Consumption with Cancer Incidence and Mortality: A Comprehensive Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis of Observational Studies
2020-12-11, doi: 10.1093/advances/nmaa152