“癌症”已經是我們身邊越來越常見的疾病了。根據權威媒體釋出的癌症大資料調查顯示,目前,我國每天約有1.2萬人被確診為癌症,7500人因癌症死亡,每分鐘高達8人患癌。而肺癌,恰是其中惡性程度最高的一類癌症。
為何說肺癌的惡性程度最高,我們要從兩個方面來解釋。第一是因為肺癌的發病率高,近十年來,肺癌連續多年在我國癌症發病率排行榜中佔據第一,同時它還是男性癌症發病率最高的,女性發病率第二高的癌症。
第二是肺癌較為難治。肺癌最著名的一個特點就是難以察覺,往往確診的患者沒有任何症狀,就已經進入晚期階段了。一旦進入這個階段,癌症的治療目標就會由治癒轉向控制病情、帶瘤生存。喪失治癒機會,無疑是非常令人沮喪的。
肺癌之所以難治,還有一個重要的原因在於它有上百種不同的分型,所謂的“肺癌”,不過是這些不同分型的總稱。不同的分型對醫生來說有不同的治療方法。從細胞特徵來區分,我們大致可以將肺癌分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌兩大類。今天,我們就和大家聊一聊小細胞肺癌的特點和治療方法的進展。
1
什麼是小細胞肺癌?
顧名思義,所謂小細胞肺癌,指的是癌細胞較小,邊緣不清,發病於肺部的惡性腫瘤,再結合特定的免疫組化特徵,就可以確診為小細胞肺癌。與我們通常理解的肺癌有“早期、中期、晚期”不同,小細胞肺癌通常被分為侷限期和廣泛期。其中,廣泛期就是我們常說的“肺癌晚期”。
侷限期是指腫瘤病灶侷限於一側胸腔,並且可以被納入一個放射治療野內;廣泛期是指腫瘤病灶超過一側胸腔,包括血行轉移、胸腔積液、心包積液、遠處轉移等。在我國,小細胞肺癌的發病率較其他國家而言更高,在肺癌群體中約佔到15%。小細胞肺癌具有鮮明的特徵,大多數患者與吸菸密切相關。而除了吸菸印發的小細胞肺癌,大氣汙染、廚房油煙以及二手菸等危險因素也是我們常見致病因素。當然,與小細胞肺癌的發病最直接相關的,還是患者的年齡。超過60歲以後,小細胞肺癌的發病率隨著年齡的升高而急劇升高。
小細胞肺癌的發病症狀非常隱匿,只有當癌細胞侵犯到支氣管或重要部位時,才會出現一些區域性症狀包括咳嗽、呼吸嘶啞、胸痛、咯血等;此外,當癌症進展到一定程度時,會出現顯著的全身症狀,包括體重下降、虛弱、厭食、發熱等。
2
小細胞肺癌如何診斷?
與大多數肺癌型別相同,胸部CT、增強CT及全身PET-CT是影像學的最佳檢查手段,除了影像學檢查以外,初步確診小細胞肺癌還需結合臨床表現及血象、腫瘤標誌物等手段輔助檢查,當然最終確診還是要透過穿刺活檢進行組織病理,依靠病理學進行診斷。
如在肺癌診斷被確診為小細胞肺癌可能是件相對不幸的事。小細胞肺癌是肺癌中惡性程度最高的一種型別,具有進展快、轉移早、易復發等特點,未經治療的小細胞肺癌中位生存期僅為2個月-4個月。
3
小細胞肺癌應該如何治療?
手術治療:
上文中提及過,小細胞肺癌的特點就是侵襲性強、易轉移等,如果不加以及時干預,非常容易由侷限期轉入廣泛期,因此,對於小細胞肺癌而言,放化療是長久以來的主要治療手段。手術治療作為我們應對癌症的“殺手鐧”,在小細胞肺癌的治療中具有頗多爭議,但根據臨床研究結果,侷限期小細胞肺癌進行手術可以對病灶及同時產生轉移的縱隔淋巴結進行切除,透過對主要病灶進行切除,小細胞肺癌的複發率可以顯著下降。再結合放化療,是一種比較妥善的治療方案。
放化療:
小細胞肺癌具有一個非常顯著的特點,就是對化療及放療非常敏感,往往一次治療通常會有非常良好的效果。但由於其生長速度較快,癌細胞很容易“捲土重來”,再次復發。通常臨床上採用的一線化療方案包括依託泊苷+順鉑或卡鉑、伊立替康與順鉑或卡鉑方案進行治療。
一旦一線化療耐藥。拓撲替康是非小細胞肺癌較為有效二線用藥。除拓撲替康外,伊立替康、紫杉醇和氨柔比星等藥物在非小細胞肺癌的二線治療也有一定療效,但總體來說,進入二線治療後,化療的有效率往往會降的非常低,往往不到10%。
此外,對於小細胞肺癌患者而言,腦轉移是非常容易發生的遠端轉移事件,超過50%的非小細胞肺癌患者會發生顱內轉移。對於侷限期小細胞肺癌患者,若化療後取得完全緩解或部分緩解,可接受預防性全腦放療;對於廣泛期患者,預防性全腦放療獲益有限,需謹慎使用。
與非小細胞肺癌面臨的治療局面不同,小細胞肺癌患者的治療在近些年來經歷了很多探索,但成果始終不盡如人意。上文中介紹的手術以及放化療治療,雖然在一線治療中比較有效,但進入二線治療後療效非常有限。
研究者們始終在進行小細胞肺癌的新藥研究。1970年後,超過40項針對小細胞肺癌的臨床試驗誕生,大部分都以失敗告終。“人小鬼大”的小細胞肺癌需要更加有效新方案進行治療。
免疫治療:
功夫不負有心人,非小細胞治療終於迎來的了全新的藥物——免疫治療。
近些年,免疫治療開始在癌症界異軍突起,成了重磅的治療藥物。我們說的免疫治療,就是透過人體重新恢復免疫系統對癌細胞的殺傷機制,從而控制與殺滅癌細胞的一種治療方法,主要包括了是PD-1或PD-L1抑制劑。在小細胞肺癌領域,免疫製劑也取得了重大突破。
臨床試驗顯示,PD-L1抑制劑聯合化療用於一線治療廣泛期的小細胞肺癌,可以顯著提升非小細胞肺癌患者的生存獲益。
在一項針對小細胞肺癌的臨床試驗中,PD-L1單抗聯合化療的小細胞肺癌患者實現了中位生存期12.3個月,而相比同時進行的化療患者,他們的生存期僅為10.3個月。
治療的中位生存期突破一年,對患者而言是一件劃時代的突破。雖然與化療相比,免疫治療聯合方案幫助生存期增長的數字只多了2個月,但是從臨床的角度看,這2個月卻代表了近三四十年來小細胞肺癌最大的突破。而且疾病進展風險和死亡風險分別降低了23%和30%。
與此同時,隨著癌症治療進入免疫時代,我們在小細胞肺癌的臨床治療上就可以進行更多嘗試,比如化療、放療、免疫治療等不同方式的聯合,對於長久以來沒有新臨床方案的小細胞肺癌而言,也將迎來一個質的飛躍。相信如今我們實現了2個月的治療獲益,今後我們可能會實現5個月,甚至是10個月的治療獲益。這就給患者帶來了一個長期獲益,一個長期生存的可能。
免疫治療時代是新突破也是新開始,希望小細胞肺癌的治療能繼續突破如今的治療桎梏,實現患者的長期生存。
“以上資訊僅供您參考。如有任何問題,請諮詢醫療衛生專業人士”
參考文獻:
[1]. 程穎教授:大視角解讀小細胞肺癌治療進展,免疫治療獲20年一線首突破 醫學界2018-11-04
[2]. 改寫SCLC歷史,撼動NCCN指南記這千里尋她的遇見 | IMpower133 一 • 句 •播• 報2018-10-24
[3]. 小細胞肺癌30年終迎重大突破:藥品和順序,都重要.咚咚醫學部,咚咚癌友圈 2018-10-08
[4]. 2018WCLC | 小細胞肺癌一線治療20年來的首個突破,atezolizumab加入治療隊伍醫脈通2018-10-06
[5]. PD-1:阿特珠單抗(T藥)使用說明 抗癌衛士2018-07-05
[6]. First-LineAtezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell LungCancer n englj med 379;23 nejm.org December 6, 20182220
CN-70618