多發性骨髓瘤在我國約佔所有惡性腫瘤的1%，佔血液系統腫瘤的10%左右。近年來發病率有增多的趨勢。本病多見於中老年，診斷時的中位年齡55歲（西方國家為65歲），40歲以下發病很罕見<2%。患者男性略多於女性。電離輻射或化學毒物的接觸、慢性炎症、自身免疫性疾病、遺傳和病毒感染等均可能與發病有關。

【病因病機】

多發性骨髓瘤屬於中醫文獻中所記載的“骨痺”、“骨蝕”等範疇。系外感寒、熱及邪毒，侵襲人體後留著不去，體質虛弱，臟腑失和，氣血不隨，經絡閉阻，氣、血、毒邪相互搏結所致。

【臨床表現】

多數多發性骨髓瘤患者起病緩慢，可長期無症狀。所謂“骨髓瘤前期”可長達數年，甚至20年以上。多發性骨髓瘤主要的病理生理變化有兩方面：

①骨髓瘤細胞的增殖和浸潤。

②骨髓瘤細胞產生大量的M-蛋白，引起相應的臨床症狀和體徵。

1、骨骼病變

骨髓瘤細胞在骨髓腔內惡性增生，浸潤骨骼及骨膜，影響骨皮質血液供應。此外，骨髓瘤細胞還分泌破骨細胞的啟用因子（OAF），刺激破骨細胞，使其活性增加，導致溶骨性損害。2/3以上患者以骨痛為主要的首發症狀，常見於胸部、四肢及腰背部，疼痛程度不一，早期疼痛較輕，可為遊走性或間歇性，且常由活動引起，後期漸劇烈，可為持續性，直至不能起床。由於脊柱病變，身高可降低。受累的骨骼區域性可隆起，按之有彈性或聲響。易發生病理性骨折，引起神經根或脊髓壓迫。

2、貧血和出血

由於骨髓瘤細胞在骨髓內惡化增殖，排擠正常造血組織，正常造血功能被抑制，導致全血細胞減少。由於腎功能不全、促紅細胞生成素減少、反覆感染、放療及化療，以及可能存在的溶血、失血及營養不良等多種因素也會直接造成或進一步加重貧血。血小板生成減少、M-蛋白對血小板與凝血系統功能的干擾、血管壁澱粉樣變對毛細血管的損傷等均可能為出血的重要原因。常見部位為鼻黏膜、齒齦及皮下，晚期可有內臟和顱內出血。

3、高鈣血癥

廣泛的溶骨性病變，導致血鈣增高，而腎功能不全影響尿鈣排洩，又加重血鈣增高，此外M蛋白可與鈣結合致總鈣增高，而遊離鈣增高不明顯。高鈣血癥的症狀出現快，可出現頭痛、厭食、噁心、嘔吐、多尿，甚至心律紊亂和昏迷。同時鈣鹽沉積在腎實質又可加重腎損害，故高鈣血癥是預後不良因素之一。其中位生存期為26個月。

4、腎臟損害

由於大量單克隆免疫球蛋白輕鏈從腎小球濾過沉積於腎小管內，高黏滯血癥、澱粉樣變性、骨髓瘤細胞浸潤、高鈣血癥、高尿酸血癥及化療藥物對腎臟的損害，或已合併有腎盂腎炎等因素。50%患者在診斷時已存在“骨髓瘤腎病”，可表現為蛋白尿、腎病綜合徵，常不伴高血壓。骨髓瘤腎病和高血鈣是造成腎功能不全和尿毒症的主要原因。脫水可加劇腎功能損害。

5、易發生感染

由於異常單克隆球蛋白缺乏免疫活性，而正常免疫球蛋白的合成受抑或分解加速，中性粒細胞生成減少，患者易發生感染。其中以肺炎最為常見，且多為革蘭陰性桿菌所致。呼吸道、尿路感染和敗血症常較頑固而不易控制。感染為本病的最主要死因。

6、高黏滯血癥

此綜合徵多見於IgG骨髓瘤與IgM增多的巨球蛋白血癥。一般僅在IgG達到正常的1.5倍以上，佔血清總蛋白的80%以上時才發生此綜合徵。由M-蛋白引起血液黏滯度增高，微迴圈障礙，血流緩慢，毛細血管通透性增高。視網膜、腦、腎最易受累。可表現為頭昏、視力障礙、手足麻木、腎和腦功能不全，嚴重者可發生昏迷。

7、澱粉樣變

10%～15%的患者，尤其是IgD型患者，可合併澱粉樣變，表現心臟擴大和心功能不全、舌肥大、腮腺腫大、腎臟病變、外周神經炎、肝、脾、淋巴結腫大等。直腸活組織剛果紅染色陽性可證實診斷。

8、雷諾現象

少數患者M-蛋白屬冷球蛋白，可有雷諾現象和迴圈障礙。可造成肢端動脈痙攣，甚至血栓形成乃至組織壞死。