近日，諾誠健華 1 類新藥奧布替尼片（宜諾凱 ®）獲國家藥品監督管理局（NMPA）附條件批准上市，適應症為成人套細胞淋巴瘤（MCL）、成人慢性淋巴細胞白血病（CLL）/ 小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）。據悉，奧布替尼是中國自主研發的第二款國產 BTK 抑制劑。

本次獲批上市的奧布替尼是諾誠健華自主研發的一款口服 BTK 抑制劑，一天服用一次。官網顯示，奧布替尼可以與 BTK 不可逆結合，能夠誘導下游激酶失活和細胞死亡。奧布替尼的骨架中心為一單環，這一結構提高了其更高的選擇性，同時降低了脫靶效應。今年 11 月，奧布替尼還登上 2020 顛覆性創新潛力榜專案名單。

布魯頓酪氨酸激酶（BTK）是一種非受體酪氨酸激酶，在 B 細胞受體（BCR）訊號通路中扮演著重要的角色。大量研究表明，BCR 訊號通路對於淋巴瘤中的白血病細胞的生存和增殖至關重要，因此 BCR 及其訊號通路中的各種激酶被視為是治療淋巴瘤的潛在靶點；此外，BTK 在巨噬細胞 Fc 受體訊號通路也發揮著重要角色，B 細胞和巨噬細胞是造成自身免疫疾病的兩大細胞型別，因而 BTK 抑制劑具有治療自身免疫疾病的潛力。

根據 BTK 訊號通路機制，奧布替尼的開發適應症針對惡性腫瘤及自身免疫性疾病，並獲得國家 “重大新藥創制” 專項支援。

12 月 7 日，諾誠健華在第 62 屆美國血液學協會（ASH）年會上公佈了 BTK 抑制劑奧布替尼最新臨床資料。在針對 MCL、CLL/SLL 的兩項臨床試驗中，科研人員分別評估了奧布替尼的安全性和有效性，奧布替尼顯示出了良好的總緩解率和安全性。

兩項臨床試驗的主要終點是總緩解率（ORR）、次要終點包括緩解持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）和安全性。

在奧布替尼單藥治療 CLL/SLL 的 II 期臨床試驗中，共入組 80 例患者，中位隨訪時間為期 14.3 個月。資料顯示，總緩解率為 91.3％，部分緩解率為 63.8%。中位緩解持續時間、無進展生存期暫未達到，大多數不良事件是輕度至中度。

在奧布替尼單藥治療 MCL 的 II 期臨床試驗中，共入組 106 例患者，中位隨訪時間為 16.4 個月。臨床試驗資料顯示，總緩解率達到 87.9％，疾病控制率達到 93.9％，完全緩解率（CR）達到 34.3％。中位緩解持續時間、無進展生存期暫未達到，大多數不良事件包括血小板減少症、中性粒細胞減少症等。

目前，奧布替尼正在中美兩國推進 B 細胞惡性腫瘤和自身免疫疾病的臨床試驗。除了獲批的 CLL/SLL、MCL 以外，還在推進邊緣區淋巴瘤（MZL）、中樞神經系統白血病（ CNSL）、華氏巨球蛋白血癥（WM）等 6 項單藥臨床試驗和 1 項與 CD20 抗體聯合用藥用於治療濾泡性淋巴瘤（FL）的試驗。

諾誠健華成立於 2013 年，現有 18 條針對癌症和自身免疫疾病的在研管線。今年 3 月，諾誠健華成功登陸港交所，目前總市值近 180 億港元。據瞭解，諾誠健華是港股首家選擇虛擬上市儀式的公司，當天在港交所 “雲敲鑼” 上市。

諾誠健華的科研團隊與管理團隊陣容豪華。著名結構生物學家、西湖大學校長施一公教授是其聯合創始人兼科學顧問委員會主席，施一公在諾誠健華的新藥發現中提供相關協助和指導；崔霽松博士諾誠健華的聯合創始人兼執行長，擁有 20 多年新藥研發和管理經驗。她曾在默克任職 14 年，在擔任藥物早期開發委員會主席期間，推動多個化合物從臨床前進入臨床研究階段。

目前，在中國已經上市了兩款 BTK 抑制劑，分別是強生 / 艾伯維的伊布替尼和百濟神州的澤布替尼。伊布替尼於 2017 年 8 月在中國上市，目前進入醫保的中標價為 189.00 元 / 140mg / 粒，對於 CLL/SLL 的年治療費用是 20.7 萬元；澤布替尼於今年 6 月 10 日經 NMPA 批准上市，談判前價格為176.6元/80mg/粒，CLL/SLL適應症的年治療費用為25.8萬元。今日百濟神州方面宣佈澤布替尼針對MCL、CLL/SLL的適應症進入國家醫保目錄，預計進入醫保後價格會更低。那麼奧布替尼定價多少更合適？