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先說一個非常普遍的誤解,很多人覺得國藥疫苗是一種疫苗,實際上是錯的,國藥有兩種疫苗,並且這兩種疫苗是不完全相同的。先梳理一下關係。國藥的全稱是中國醫藥集團有限公司(Sinopharm),而中國生物(中國生物技術股份有限公司,CNBG)是國藥下屬的子公司,CNBG下面有北京、長春、成都、蘭州、上海和武漢6個生物製品研究所有限責任公司,共計11個二級子公司。所以網上有叫國藥疫苗的,也有叫中生疫苗的,都沒有錯。目前研發疫苗的是中國生物武漢生物製品研究所和中國生物北京生物製品研究所(下面簡稱武漢所和北京所)分別研發的,在WHO的檔案當中分別是「Wuhan Institute of Biological Products/Sinopharm」和「Beijing Institute of Biological Products/Sinopharm」。雖然兩種疫苗都是滅活疫苗,但是基於不同的病毒株研發,製造過程存在一定的技術差異的,兩種疫苗也在不同的地區開展臨床試驗,包括I/III期的臨床試驗結果也分別發表在不同的期刊上,武漢所的資料發在JAMA,而北京所則發在Lancet。兩種國藥疫苗目前在全球一共有三項獨立的III期臨床試驗,分別是ChiCTR2000034780ChiCTR2000039000 NCT04560881編號開頭NCT的臨床試驗可以在中國臨床試驗登記註冊中心(chictr.org.cn)上查到,編號開頭NCT的臨床試驗可以在美國國立衛生研究院NIH的臨床試驗登記平臺(clinicaltrials.gov)上查到。簡單說下國藥疫苗的三項臨床試驗,我們先說後面兩項。ChiCTR2000039000註冊時間:2020-10-13 試驗地點:摩洛哥試驗人數:600人具體分組:試驗組(疫苗)300人,對照組(安慰劑)300人。使用疫苗:武漢所滅活疫苗我看到這個試驗人數時有點吃驚,這是我見到所有新冠疫苗III期臨床中樣本量最低。只要各位大學時有學過一點統計學,就應該能猜到這個樣本量最終導致的偏差可能會很大。我不清楚為何要在摩洛哥設計這樣一個臨床試驗。NCT04560881註冊時間:2020-9-16 試驗地點:阿根廷試驗人數:3000人具體分組:試驗組和對照組(具體人數未透露,通常是1:1)。使用疫苗:北京所滅活疫苗相比於武漢所在摩洛哥的臨床試驗,北京所的臨床試驗規模就大了不少。另外北京所在阿根廷開展III期臨床的時候,正好遇到阿根廷第一波疫情高峰的到來,這對臨床試驗本身是個有利條件。最後說一下ChiCTR2000034780這項臨床試驗,網上討論最熱烈的阿聯酋有效率86%的結果,也是來自於這項臨床試驗。ChiCTR2000034780註冊時間:2020-07-18 試驗地點:阿聯酋試驗人數:15000人具體分組:試驗1組、試驗2組各5000人,對照組(安慰劑)5000人。使用疫苗:武漢所滅活疫苗、北京所滅活疫苗接下來就詳細說一下阿聯酋這個臨床試驗。二由於阿聯酋公佈的資訊非常有限,主要就是一個86%的有效率,另外中和抗體轉陽率為99%(這一點在幾個月前的I/II期臨床試驗結果中早已披露),還有一個是100%預防中度和重度病例,具體的副作用型別、副作用出現比例、試驗人數年齡分層、此次公佈的是兩種疫苗的綜合結果或者只是其中一種的,統統都是未知。甚至有一些傳言認為,這次公佈的86%是其中XX所疫苗的,另外一個XX所的疫苗效果不佳。我個人不太認同這種資訊,因為目前阿聯酋這個臨床試驗並沒有揭盲,沒有人(甚至包括國藥集團自己)都不知道到底哪個試驗組是北京所哪個是武漢所。但是傳言的產生,恰恰來自於資訊沒有公開透明。相比而言,土耳其昨天公佈的科興疫苗資料則要豐富得多。當然,資料的公佈通常只是一個時間問題,我相信過段時間我們就可以看到完整的資料。科興疫苗臨床試驗的主要問題在於沒有老年人(入組年齡都在59歲以下的),而國藥的主要問題來自於入組標準值排除了大量有基礎疾病的志願者。包括嚴重的肝腎疾病、呼吸系統疾病、心臟病、高血壓、糖尿病併發症、各種急性疾病或慢性病的急性發作期。我認為即便是跟科興疫苗相比,兩種國藥疫苗的入組標準都算非常苛刻了。這種對於大量有基礎疾病志願者的剔除,實際上等價於壓低了入組年齡,因為老年人患有基礎疾病的機率比年輕人大得多。而在真實世界中,除了醫護人員以外,老年人與有基礎疾病的人群,由於對疫苗的反應性降低+新冠重症率、病死率明顯高於普通人,他們其實才是最需要疫苗保護的。牛津疫苗就是一個很典型的例子,牛津疫苗有一組的有效率高達90%,主要原因就是因為這組所有志願者都是55歲以下的,而對於全年齡段人群來說,牛津疫苗的有效率驟降至62%。我們做出的決策基於我們掌握的資訊,公佈資訊不夠充分必然導致決策的困難。我舉幾個例子。-老張今年75歲,他想去打疫苗,但他不知道他這個歲數的人打了到底有沒有效果。-大劉今年45歲,他是一線醫生,單位要求去接種疫苗,但他有高血壓,他不知道自己能不能打。-小李今年25歲,她下個月要去國外留學,希望提前接種好疫苗,但她不知道疫苗有什麼副作用。這些都是非常現實的問題,是我們身邊任何一個想去接種的人都會遇到的問題。三無論是武漢所還是北京所的國藥疫苗,都屬於滅活疫苗,滅活疫苗的優點在於研發難度相對較小,技術成熟,但技術成熟和安全其實是兩碼事,滅活疫苗本身在生產和安全性上都存在幾個比較大的缺陷。生產方面,滅活疫苗需要將所有病毒進行滅活處理,病毒的培養、滅活以及檢驗是一個比較緩慢的過程,並且處理病毒本身存在一定的危險性,這意味著在疫情大規模爆發、需要廣泛甚至全民接種的時候,滅活疫苗的生產速度可能會是短板。安全性方面,滅活疫苗最大的問題就是中和抗體滴度有限,在目前已知新冠疫苗中和抗體滴度/康復者抗體滴度(反映疫苗保護力的重要表現),幾種滅活疫苗的表現堪憂。這是答主@二手的科學家整理的表格,這位答主我認為是知乎上寫疫苗問題最專業的,可以關注一下。另外在國藥發表在JAMA的論文中,中國科研人員還提到了幾個顧慮:一個是抗體依賴性增強效應(ADE),可能會使隨後的病毒感染更加嚴重。不過ADE並非單純滅活疫苗會遇到的,所有型別疫苗都會。一個是疫苗相關的增強呼吸道疾病(VAERD),VAERD在上世紀60年代使用滅活疫苗防治嬰兒患麻疹和呼吸道合胞病毒(RSV)的實驗中發現,跟滅活疫苗中明礬佐劑有關,明礬可能會誘導Th2偏倚。(我簡單說一下Th1和Th2,這段涉及免疫學的內容,不看也不影響對全文的理解。Th(輔助性T細胞)1和2可分泌不同的細胞因子,Th1分泌γ-干擾素(γ-IFN)和白細胞介素2(IL-2)等,介導細胞免疫,用於抵禦細胞內病原體(比如細菌和病毒);Th2分泌IL-4和IL-5等,介導體液免疫,用於抵禦細胞外病原體(比如寄生蟲)。Th1/Th2平衡對於人體來說非常重要,在不同時期有不同的平衡,比如女性在懷孕過程中免疫應答向 Th2偏倚,這是維持同種異體耐受的核心,保護胚胎免遭媽媽免疫系統排斥,有利於受精卵的著床和胎兒的發育。如果在免疫後建立Th2型應答,則可以預防Th1型應答,因為這兩者是拮抗作用,Th2偏倚可能加重感染。)客觀來說,由於滅活疫苗本身對運輸和儲存的要求就十分友好,其實無論是國藥的86%還是科興的91%,哪怕最終的有效率再低10個百分點,只要價格合適,副作用不大,這些滅活疫苗都是非常有用的疫苗,大規模接種可以有效控制疫情擴散,讓一個國家的生活儘快恢復常態。然而我們也要清楚地看到,滅活疫苗本身存在著固有的缺陷,而這種缺陷並不取決於這支疫苗是哪個公司或者哪個國家生產的。所以為什麼不少專業人士都在呼籲,我們應當儘快研發屬於我們國家自己的新型疫苗,比如mRNA疫苗等,因為疫苗技術的競爭是相當殘酷的,在疫苗領域,新疫苗對舊疫苗往往是降維打擊。一味地汙名化mRNA疫苗對民眾沒有任何好處,終有一天我們也一定會研製出自己的mRNA疫苗,mRNA疫苗發揮作用的領域遠不止傳染病這一塊,它更加重要的應用是作為癌症的個性化治療疫苗,那麼在幾年之後,我們又要如何向民眾科普這種疫苗是安全的?

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