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“有靶打靶，無靶免疫”已經成為了癌症領域的常規治療思路之一。如果一開始檢測就無驅動基因突變，或是靶向耐藥後無新的基因突變，免疫治療就會作為後備選擇進入療程。可是，知道什麼時候開始用免疫藥，卻不清楚什麼時候該停。別慌！看完文章心裡就有數了。
近幾年，免疫治療PD-1/PD-L1單抗等藥物不斷交出一張張令人驚喜的成績單，也有越來越多的癌症患者選擇嘗試免疫治療。但據統計，僅有20%左右的患者對免疫檢查點抑制劑有反應，並且，在有反應的患者當中，經過免疫單藥或聯合其他療法，也會出現疾病緩解、穩定甚至是進展的情況。
那麼，不同病程的患者，在接受免疫治療後，應該用多久，才能將藥物的經濟價值和療效最大化呢？有傳言說：如果沒有疾病進展，用免疫有效果一定要滿2年。但事實是否真的如此，卻沒有一個定論。
https://doi.org/10.1200/JCO.20.00131
為此，一項名為CheckMate-153的IIIb/IV期臨床研究，在接受免疫治療滿1年的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中進行了探索性分析，目的是評估納武利尤單抗（O藥）治療1年後，繼續治療和停藥對療效和安全性的影響。
這也是全球首個試圖解答“免疫治療該用多久？”這個問題的研究，並且研究物件是基於社群人群，因此也更接近真實世界的資料。目前，PD-1/PD-L1單抗的使用方式多為“至疾病進展”，但目前仍無足夠的循證醫學證據來支援免疫治療的用藥時長。
先看結論
► 接受免疫治療有效果，並且用了1年都還有持續療效（無疾病進展）的患者來說，建議繼續接受治療；
►而用PD-1抗體治療，只能達到疾病穩定的患者，用滿1年停藥也無太大影響；
►部分患者接受O藥治療不到1年就發生疾病進展，之後也無太大繼續治療的必要。
這個結論如何得到？我們先看看試驗分組：
研究納入接受免疫治療的1428名晚期非小細胞肺癌患者，其中，252名患者在先前治療中均接受O藥（3 mg/kg，Q2W）治療滿1年，隨後，不論疾病進展/穩定/緩解，被隨機分為兩組：① 繼續用藥組、② 停止用藥組（如疾病進展可繼續接受O藥治療）。在分析時，每組又被分為兩個亞組：a. 治療滿1年時出現進展、b. 治療滿1年時未出現進展。
關於無進展生存期O藥治療滿1年，且沒有疾病進展的人群中，繼續治療組 vs. 停止用藥組
中位無進展生存期（mPFS）：27.4個月 vs. 9.4個月
1年無進展生存率：65% vs. 44%
2年無進展生存率：52% vs. 31%
O藥治療滿1年，且疾病出現部分緩解（PR）或完全緩解（CR）的人群中，繼續治療組 vs. 停止用藥組
中位無進展生存期（mPFS）：31.0個月 vs. 10.6個月
O藥治療滿1年，且疾病穩定的人群中，繼續治療組 vs. 停止用藥組
中位無進展生存期（mPFS）：11.8個月 vs. 9.4個月
此外，在上圖的各亞組統計中，分析結果也支援O藥治療1年後，持續用藥比停藥能得到更長的無進展生存期。
由此可見，對於O藥治療1年後無進展的人群，繼續接受免疫治療的無進展生存期（PFS）可再延長超2年，其中，達到部分/完全緩解的人群，總的無進展生存期更是可以延長31個月！
相比之下，停藥後僅能維持9個多月的穩定。所以，用O藥治療1年後，如有效果（疾病緩解或穩定），繼續用藥可獲得更長的無進展生存期。
關於總生存期在O藥治療滿1年的總體人群中，繼續治療組 vs. 停止用藥組
中位總生存期（mOS）：未達到 vs. 28.8個月
1年生存率：83% vs. 82%
2年生存率：70% vs. 57%
O藥治療滿1年，且沒有疾病進展的人群中，繼續治療組 vs. 停止用藥組
中位總生存期（mOS）：未達到 vs. 32.5個月
1年生存率：86% vs. 82%
2年生存率：73% vs. 61%
O藥治療滿1年，且疾病出現部分緩解（PR）或完全緩解（CR）的人群中，繼續治療組 vs. 停止用藥組
中位總生存期（mOS）：未達到 vs. 33.5個月
O藥治療滿1年，且疾病穩定的人群中，繼續治療組 vs. 停止用藥組
中位總生存期（mOS）：32.2個月 vs. 26.6個月
O藥治療滿1年，出現疾病進展的人群中，繼續治療組 vs. 停止用藥組
中位總生存期（mOS）：未達到 vs. 23.8個月
另外，接受O藥治療滿1年未出現進展的患者當中，停止治療後，共出現47例（55.3%）疾病進展，其中有39例重新接受O藥治療。截至資料公佈，仍有4名（10%）非小細胞肺癌患者在接受O藥治療。
這說明，對於用O藥有很好效果的（疾病緩解）患者，用滿1年後停藥，如果出現進展後重新開始治療，死亡風險也會增加一倍；
而用藥無效（疾病進展）或沒什麼很好效果（疾病穩定）的患者，用滿1年結束治療，對總生存期的影響也不大。
因此，接受免疫治療有效果，就說明機體對PD-1抗體是有反應的，應該堅持多用一些時間，充分激發免疫力來達到更好的抗癌效果。如果用藥起效但卻停止免疫治療，後續一旦發生疾病進展，再用藥的話療效可能就不如堅持治療來的好了。而對免疫治療1年後，療效還不盡人意的話，提前停藥並不會造成太大影響，還能夠節約醫療支出。
在面對昂貴的免疫藥物和可能出現的毒副反應，免疫治療在帶來生命希望的同時也帶來了許多困惑。這項首次針對PD-1抗體用藥時長的研究，給正在使用和準備接受免疫治療的患者們支了大招。希望患友們看到這篇文章可以分享給大家，在迷途之中多一個方向！
[1]https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.3322/caac.21590