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痛風是尿酸鹽晶體沉積所致的一種炎症性疾病,絕大多數痛風發生在第一跖趾關節。冬天保暖差、大量飲酒、暴飲暴食,是誘發痛風發作的常見因素。冬季也是痛風的高發期,痛風急性發作期治療目的是迅速控制關節炎症狀,非甾體抗炎藥、秋水仙鹼和糖皮質激素是常用藥物。這三類藥物之間有何區別,臨床應如何選擇?

一、用藥時機

痛風一旦急性發作,應在24小時內使用抗炎鎮痛藥物。有研究顯示,超過36小時再服用秋水仙鹼效果較差。

歐洲痛風診療指南認為最好在發作後12小時內開始藥物治療,並強烈推薦痛風患者隨身攜帶治療痛風發作的藥物。

二、用藥原則

1、首選非甾體抗炎藥,次選秋水仙鹼,可選糖皮質激素。(見下圖)

2、心血管風險較高者,宜選用布洛芬、萘普生等非甾體抗炎藥;消化道出血風險較高者,宜選用依託考昔、塞來昔布等非甾體抗炎藥。

3、腎和肝功能不全者禁用秋水仙鹼;正在使用他汀、克拉黴素等藥物者,避免選用秋水仙鹼。

4、不能耐受非甾體抗炎藥和秋水仙鹼的患者,可選用糖皮質激素;腎功能不全者,可優先選用糖皮質激素。

5、非甾體抗炎藥可與秋水仙鹼聯用;秋水仙鹼可與糖皮質激素聯用;非甾體抗炎藥儘量避免與糖皮質激素聯用。

三、非甾體抗炎藥用法用量和選擇

非甾體類抗炎藥,通過抑制環氧酶(COX),阻滯炎性介質前列腺素的合成,而發揮抗炎和鎮痛作用。

1、用法用量

非甾體抗炎藥,早期(發作後前2天)足量使用,症狀緩解後迅速減至常規劑量,1~2周內停藥。

例如:依託考昔用於急性痛風性關節炎時,劑量為120mg,每日1次,最長使用8天;用於骨關節炎時,劑量為30mg,每日一次。

2、藥物選擇

非甾體抗炎藥分為①非選擇性COX抑制劑:布洛芬、萘普生、萘丁美酮、吡羅昔康等;②選擇性COX-2抑制劑:美洛昔康、雙氯芬酸、塞來昔布、依託考昔等。

非選擇性COX抑制劑引起消化道潰瘍或出血的風險大於選擇性COX-2抑制劑。因此,既往有消化道潰瘍病史、年齡>65歲或正在服用小劑量阿司匹林的患者,建議選用選擇性COX-2抑制劑。

選擇性COX-2抑制劑引起心肌梗死、腦卒中的風險大於非選擇性COX抑制劑。因此,禁用於缺血性心臟病、卒中患者,慎用於明顯心血管危險因素(高血壓、高血脂、糖尿病、吸菸)患者。

用於痛風急性發作時,非甾體抗炎藥的劑量較大,可聯用質子泵抑制劑。

四、秋水仙鹼的用法用量和選擇

秋水仙鹼,主要通過抑制中性白細胞的趨化、粘附和吞噬作用、抑制磷脂酶A,減少單核細胞和中性白細胞釋放前列腺素和白三烯、抑制區域性細胞產生白介素等,而發揮抗炎作用和鎮痛作用。

1、用法用量

國內秋水仙鹼的常用規格為0.5mg/片。

起始口服負荷劑量1.0mg,1小時後追加口服0.5mg;12小時後,按照每次0.5mg,每天1~3次口服。

低劑量秋水仙鹼(1.5~1.8mg/天),與高劑量秋水仙鹼相比(4.8~6.0mg/天),有效性無差異,不良反應發生率更低。

2、藥物選擇

秋水仙鹼是P糖蛋白和CYP3A4的底物。

因此,秋水仙鹼在與P糖蛋白抑制劑或CYP3A4抑制劑合用時,應減少秋水仙鹼的劑量;正在使用克拉黴素、地爾硫卓、環孢素等藥物者應避免使用秋水仙鹼。

秋水仙鹼可引起肌肉、周圍神經病變。

作為一種抗癌藥物,秋水仙鹼可引起骨髓抑制。

秋水仙鹼與糖皮質激素合用,糖皮質激素可減輕秋水仙鹼的骨髓抑制作用。

五、糖皮質激素的用法用量和選擇

糖皮質激素,主要通過抑制巨噬細胞和白細胞向炎症區域的遊走、抑制吞噬作用、溶酶體酶的釋放及炎症化學中介物的合成和釋放、防止或抑制細胞介導的免疫反應等,而發揮抗炎和鎮痛作用。

1、用法用量

口服皮質類固醇類藥物(劑量等效於潑尼鬆龍30~35mg/天,3~5天),或關節內注射皮質醇類藥物。

2、藥物選擇

避免選用長效激素,如地塞米松等。(見上表)

口服糖皮質激素的患者,特別是正在使用小劑量阿司匹林的患者,應聯用質子泵抑制劑,以預防胃潰瘍的發生。

腎功能不全患者,儘量避免使用非甾體抗炎藥和秋水仙鹼,可選用糖皮質激素。

糖皮質激素不宜用於活動性消化性潰瘍病、高血壓、糖尿病、黴菌感染、較重的骨質疏鬆症等患者。

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