近日（2020年1月4日),Provention Bio公司宣佈FDA已經受理了teplizumab用於預防或延遲臨床1型糖尿病（T1D）的生物製劑許可申請（BLA），並給予了teplizumab優先審查權，FDA的目標行動日為2021年7月2日。

復活teplizumab

PRV-031（teplizumab）是一款人源化抗CD3單克隆抗體，能夠阻止CD3分子與T細胞的結合，並制止它們攻擊胰島β細胞。

2007年，禮來從MacroGenics公司手中以4100萬美元和2億美元里程金獲得了teplizumab。但在2011年開展的一項III期試驗中， Teplizumab未能顯示緩解一型糖尿病初期患者的病症，這也觸發了禮來中止並放棄teplizumab進一步開發的決定。

原想這款藥的旅程到此結束了，然，2018年，Provention引進將這款藥物並進行重新研發，並在其臨床試驗中取得了積極結果。目前teplizumab已獲得FDA的突破性治療稱號和EMA的PRIME稱號。

注：1型糖尿病（T1D）是一種慢性自身免疫疾病，是由於胰腺中產生胰島素的β細胞遭到破壞而刺激形成的疾病。全世界範圍內有約上百萬患者，在兒童和青少年中最常見，患者需要每天注射胰島素來維持生存，尚無有效干預措施預防T1D。

發病時間延遲3年

該抗體已在多項臨床研究中進行了評估，涉及超過1000例患者，其中超過800例患者接受了teplizumab治療。此前在新診患者中開展的研究顯示，teplizumab持續表現出可有效緩解β細胞損傷並減少外源性胰島素使用需求，目前正在評估teplizumab治療最近發病T1D患者的III期臨床試驗結果。

BLA申請是基於一項針對一型糖尿病高危人群的Ⅱ期臨床試驗 -At Risk資料。去年的美國糖尿病（ADA)年會上，該公司宣佈At Risk試驗結果達到臨床終點，公司股價當日大漲300%。

根據Provention在新英格蘭醫學雜誌上發表的臨床資料顯示，與安慰劑組對比，PRV-031可以將高危一型糖尿病人群的發病時間延緩兩年以上，同時可以有效降低高危糖尿病人群的發病率。

具體而言，與安慰劑相比，單次14天療程的Teplizumab治療可顯著延遲T1D的發作，高風險兒童和成人患者發作中位時間為48.4個月，而安慰劑組僅為24.4個月。在隨訪期間，安慰劑組有72％被診斷1型糖尿病，而Teplizumab組的僅為43％。安全性方面，Teplizumab耐受性良好，資料與初診患者的既往研究結果一致。

此前，Provention Bio公司公佈了templizumab開展的關鍵TN-10試驗（NCT01030861）的最新結果：相比於安慰劑，templizumab能夠將罹患胰島素依賴的T1D但尚未有症狀的患者的疾病發生時間平均推遲約3年。

Provention下一步計劃將適應症人群擴寬到初期一型糖尿病患者，去年四月，該公司啟動了第一個基於PRV-031的Ⅲ期臨床試驗，在新診斷臨床分期T1D的患者中進行PRV-031評估。

總結

糖尿病是個古老的疾病。teplizumab是自胰島素作為糖尿病治療/管理問世的一個世紀以來，首個在糖尿病治療模式上取得的重大突破。若獲得批准，teplizumab將成為第一種可預防/延緩高危人群發展為臨床T1D的療法。

參考出處

1.http://investors.proventionbio.com/2021-01-04-Provention-Bio-Announces-U-S-FDA-Filing-of-a-Biologics-License-Application-BLA-and-Priority-Review-for-Teplizumab-for-the-Delay-or-Prevention-of-Clinical-Type-1-Diabetes-in-At-risk-Individuals

2.https://endpts.com/news-briefing-10-years-later-teplizumab-gets-a-second-shot-at-an-fda-ok-jj-files-for-amivantamab-approval-in-europe/

3.https://doi.org/10.1056/NEJMoa1902226

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