狼瘡無所不為
不只是狼瘡,風溼免疫病可以累及到任何組織臟器!同樣的道理,子宮和子宮內膜也會是自身免疫攻擊的靶點。有些組織可以出現亞臨床型的損傷,但並沒有明顯的症狀,例如紅斑狼瘡患者的正常面板活檢,免疫熒光染色可以顯示免疫複合物沉積在表真皮交界處,稱為狼瘡帶試驗陽性。如果把不孕症、不著床、生化現象歸咎於“土壤”有問題,會不會也有類似的亞臨床型的子宮內膜的免疫學改變呢?
生殖免疫的助孕:“改良土壤”常常聽到生殖科的醫生說,好好的胚胎放入她的宮腔,就是長不起來,或長了沒多久就生化了!“種子”沒問題就是“土壤”有問題。為了“改良土壤”我們的醫生拼命的“施肥”:免疫球蛋白衝擊治療、生物製劑、激素、羥氯喹、免疫抑制劑、低分子肝素、集落刺激因子、各種維生素、中成藥等等。這種“改良土壤”的方法確實是可以提高懷孕的成功率,但它帶有很大的盲目性,也可能存在某些安全隱患。
“改良土壤”大有文章可做如果只是盲目地“改良土壤”,“提高產量” 確實會增加,但這個“盲目”必然就會是導致“大包圍”的用藥,一張處方好多種藥,潛在的用藥風險和藥品的浪費。想要變“大包圍”為“精準”用藥,我們需要知道,這個子宮內膜的為什麼出現“土壤貧瘠”,到什麼程度。弄清楚了“土壤貧瘠”的問題,改良土壤就可以有的放矢,就知道從那方面去改良,改良到了什麼程度就可以植入種子,植入種子後,施那方面的肥。一個可行的研究方向就浮現出來了:“子宮內膜活檢。”
子宮內膜的病理檢查“子宮內膜活檢”只需取一粒米大小的標本,並不增加痛苦,對於婦產科醫生而言也只是舉手之勞,並不複雜。或許,還可以有更簡便的方法,不需要做“子宮內膜活檢的手
術”,拿月經期的衛生巾上面脫落的子宮內膜去做病理檢查,都有可能發現問題。月經期脫落的子宮內膜與排卵期的子宮內膜,在免疫病理特徵上,可能不完全-致。這些都有待病理科專家去做研究。
這樣的研究,需要事先由免疫科醫生、生殖科醫生與病理科專家一起,認真研究探討。要讓病理科醫生充分理解到子宮內膜病理和免疫病理檢查的目的和意圖。
不然你送一份 子宮內膜標本去做病理科,得到的報告將會是五個字:未見癌細胞因為長期以來子宮內膜活檢,都是為了確定是否腫瘤。而生殖免疫病理是-一個全新的思路: 一個尚無人涉足之地。
子宮內膜的病理檢查是什麼免疫助孕的成功已經強烈提示子宮內膜存在免疫的異常。受精卵不著床、生化妊娠現象:激素、羥氯喹、環孢素(或他克莫司)、免疫球蛋白、抗TNF-a等治療,可以獲得助孕效果,提示子宮內膜存在免疫異常。低分子肝素、阿司匹林能夠獲得助孕效果,提示在子宮內膜絨毛內,微小血管及其周圍可能存在炎症細胞浸潤,或微血栓現象。SLE和ANA相關結締組織患者,受精卵不著床、生化妊娠現象增多,提示子宮內膜的絨毛內可能存在免疫複合物沉積。
子宮內膜的病理檢查詢誰幫忙生殖免疫病理,將會大有文章可做。然而,可能有許多中小型醫院沒有病理科,或病理科研究實力不夠強,難以開展創新性的研究,或對這個領域不感興趣。大家也可以尋找第三方檢驗中心的病理科,如:金域醫學檢驗中心、迪安醫學檢驗中心等。如果哪位病理科醫生(高校醫院、普通醫院、民營醫院or第三方檢驗中心的病理科)對此領域感興趣,都可以- ~起討論。或許在不久的將來,《病理學》 教科書,就會派生出一個新的章節“生殖病理學”
子宮內膜的病理學假說正常懷孕過程是:受精卵到宮腔以“炎症著床”的形式。受精卵“恰到好處”地誘發子宮內膜區域性的輕微炎症,促使新生血管形成,再進一步形成胎盤。如果區域性的免疫異常破壞了這個“恰到好處”,就有可能干擾受精卵床,而出現不孕症或胚胎生化現象。風溼免疫病普遍存在一種常見的病理現象,就是外表正常,而病理異常。生殖免疫會不會也存在這種特殊的病理現象呢?
就形成了一個“子宮內膜存在無症狀免疫異常”的假說。這個無症狀的子宮內膜的免疫異常,就好像:-紅斑狼瘡的正常面板做活檢,在“表-真皮交界處”有大量免疫複合物沉積(狼瘡帶試驗陽性);-乾燥綜合症在外表正常的唇黏膜做活檢,可以看到大量淋巴細,胞浸潤在腺體周圍;-白塞病的針刺試驗陽性:正常面板上無菌針刺激後的異常的炎症反應。
如果當受精卵到達子宮腔內,正準備以“輕微炎症”的形式著床時,遇見了在子宮內膜中“嚴正以待”的免疫細胞、免疫複合物、細胞因子,NK細胞等。就如同進入了一個“免疫包圍圈”,導致它無法著床或著床後無法“茁壯成長”,就生化了。何況,受精卵有一半的基因是來自父系,這對於母體而言,並非“自己人”更容易遭受免疫攻擊。如果我們把子宮內膜的免疫病理特徵研究清楚了,免疫助孕治療就會有了方向,就會減少盲目性。
子宮內膜活檢,可使“免疫因素的不孕症”獲得清清楚楚病理學的診斷依據,不至於糊里糊塗-鍋粥。也可以知道子宮內膜改善到什麼程度,受精卵就可以著床。對於免疫因素導致的不孕症、胚胎不著床或生化現象等,可以透過動態的子宮內膜活檢,或每月衛生巾的子宮內膜檢查,監測“土壤”中的敵情,如果敵情嚴重,就需要先用免疫抗炎的方法,等子宮內膜恢復正常,才去受孕或放置胚胎。如果醫生可以預先知道,什麼情況下放置胚胎可能會生化,什麼時候就不會出現生化。就是生殖醫學的一大進步。