利普舒茲（Lipshultz）博士

導讀

“我想要個健康的孩子”，這對HIV陽性感染者並不人容易。好在現在有了抗逆轉錄病毒藥物，我們通常所說的阻斷藥，可以讓更多的孩子出生的時候不會感染HIV病毒，HIV陽性母親生下的陰性孩子是否健康，一直是大家關注的重點，科學家也一直跟蹤研究，最近一項研究發現阻斷藥有可能對孩子的心臟發育有所影響。

感染了艾滋病毒的母親所生的所有嬰兒都會在子宮內接觸該病毒，但並非所有人都感染了該病毒。但是，在美國，所有感染HIV的孕婦都接受抗逆轉錄病毒療法（ART），因此在子宮內暴露於HIV的感染和未感染的嬰兒都暴露於這些強大的藥物中。

11月14日發表在《艾滋病》雜誌上的新研究表明，這些未受感染的嬰兒在子宮內接受HIV和抗逆轉錄病毒療法後，在其生命早期就表現出“亞臨床但顯著”的左心室功能障礙，這表明這些藥物可能使這些嬰兒面臨不利的心臟風險事件。

Steven E. Lipshultz，醫學博士，Conger Goodyear教授，布法羅大學雅各布斯醫學院和生物醫學科學兒科主任，是該論文的主要作者。他還是Kaleida Health的兒科服務總監，John R. Oishei兒童醫院的兒科服務業務發展醫學總監以及UBMD兒科Quattroporte。

根據他們的發現，研究人員建議對該人群進行連續超聲心動圖隨訪，以進一步評估子宮內接受抗逆轉錄病毒治療的“潛在心臟毒性”。

這些發現是美國國家心臟，肺和血液研究所資助的艾滋病毒和嬰幼兒高活性抗逆轉錄病毒療法的心血管狀態多年研究（CHAART）的一部分，利普舒茲（Lipshultz）是主要研究者。

政策變更

並非總是向所有感染HIV的孕婦服用抗逆轉錄病毒藥物。1994年，情況發生了變化，一項重大研究表明，感染了HIV的孕婦服用單劑量的抗逆轉錄病毒療法齊多夫定（通常稱為AZT）後，嬰兒中HIV感染的發生率從27％下降至7％。

利普舒茲（Lipshultz）解釋說：“從那時起，美國的政策建議所有受HIV感染的孕婦在懷孕期間接受抗逆轉錄病毒療法。這是一項重大進步，導致世界各地超過一百萬名兒童出生時沒有感染艾滋病毒，否則他們本應該感染”。

“但是，我們現在已經從這些子孫中沒有一個接受過抗逆轉錄病毒治療，變成了100％接受過抗逆轉錄病毒治療。”

這些強大的療法可阻止逆轉錄病毒複製，這就是為什麼它們可用於阻止HIV傳播。他說：“但是，當我們開始這項研究時，還不清楚它們對人體細胞的作用。”我們擔心它們還會阻礙胎兒和兒童心臟的生長，並增加細胞凋亡和炎症，導致隨著年齡增長而成熟的受治療胎兒的心臟變小，不健康。”

先前的研究，包括Lipshultz領導的研究，已經表明，在子宮內或剛出生後接受抗逆轉錄病毒治療的嬰兒表現出許多心臟異常，特別是與左心室有關。

利普舒茲（Lipshultz）在美國心臟病學會雜誌上的一項2017年研究發現，暴露於HIV但未感染且接受抗逆轉錄病毒療法的嬰兒的心臟太小，無法適應其體型，因此他們無法正常滿足他們的迴圈需求。

利普舒茲說：“這一發現令人擔憂，因為它表明這些抗逆轉錄病毒暴露但未感染的兒童可能會面臨風險，因為他們年齡變大後，這是由於心臟的主泵室（左心室）的舒張性心臟功能障礙導致心力衰竭。”

舒張功能不全是指在心跳之間左心室無法充分放鬆的情況，這種情況可能導致左心室僵硬並增加心力衰竭的風險。

從小心臟到舒張功能障礙

這些發現幫助建立了當前研究的假設，即子宮內接受抗逆轉錄病毒治療會對左心室舒張功能產生不利影響。

本研究前瞻性地研究了兩組從出生到4歲的未感染HIV的兒童：148名在子宮內接觸過這些藥物的HIV陰性兒童，以及130個健康對照。在六個月大的時候對每個參與者進行37個獨立的超聲心動圖引數評估，然後每年一次直到4歲。

研究人員發現，與正常對照組相比，在暴露於子宮內抗逆轉錄病毒療法的所有年齡段暴露於HIV的未感染兒童中，超聲心動圖左心室舒張指數均存在差異。這些差異表明心臟效率降低。

Lipshultz重申了抗逆轉錄病毒藥物在大大減少艾滋病毒陽性母親所生的被艾滋病毒感染的嬰兒數量方面的價值。

但他警告說，由於超聲心動圖的差異，研究人員得出結論：“尚需確定生命早期左心室舒張功能受損的長期後果。”

因此，他們建議這些孩子接受定期超聲心動圖的長期隨訪，以評估這些異常發現的臨床相關性。

新研究將確定這些問題是否隨著孩子的成長而持續存在。

本文出處

Steven E. Lipshultz et al. Left ventricular diastolic dysfunction in HIV-uninfected infants exposed in utero to antiretroviral therapy, AIDS (2019). DOI: 10.1097/QAD.0000000000002443