自抗精神病藥的問世，使精神分裂症的治療獲得了重大的突破，但仍有30%～60%的患者對充分的藥物治療缺乏反應或者僅有部分反應，症狀控制並不理想，甚至發生了嚴重的藥物毒性作用，這給家庭看護及社會都帶來極大的負擔。那為什麼精神分裂症會成為藥物的難治之症？
1、抗藥性的出現
首先，抗精神病藥物需要與腦內受體結合，才能調節神經遞質而發揮生物學治療作用，這需要較長的時間過程。隨著病程的不斷進展，受體對藥物出現耐受，表現為生理抗藥性增強，部分患者逐漸喪失對藥物治療的有效反應，表現為即使服用多種藥物也不能較好地控制病情。精神病人在發病的5年內，其藥物治療效果一般較好；5年後，則發展成為一種慢性、進展性疾病，很多藥物失去治療效果。
2、拒就醫服藥；監護人疏於管理
其次，大部分精神分裂症病人缺乏自知力，不承認自己有病，拒絕就醫、抗拒服藥。加之部分監護人或者陪伴的家屬疏於管理，服藥很難足量、足療程進行。這也導致精神病情反覆發作、不斷加重。
對於家屬疏於管理這個問題，非常常見。少部分監護人或者陪伴的家屬對此也茫然失措，疏於管理。最常見的表現是，大多數精神病人在醫院會被動或主動服藥，在醫生監管下控制精神症狀；一旦“痊癒”回家，病人家屬就以為他病好了，少吃一次或漏服一次藥物沒關係；對病人服藥監管的警惕性明顯降低；且有少部分病人藏藥或者假意服藥，實際並未服藥入身體。這是導致精神疾病反覆發作、難以控制的部分原因。
3、對藥物副作用牴觸
部分患者在服用某種抗精神病藥物後，出現食慾旺盛、體重增加、肝腎臟器功能異常；也有部分患者，出現錐體外系反應，例如靜坐不能、手臂顫抖和頸背部僵硬等；甚至有部分患者，出現內分泌功能異常，如女性停經、閉經、泌乳，男性乳房發育、女性化明顯等；藥物治療也讓患者的認知和情感發生了改變，如興趣愛好消失、缺乏親情感、無意志力、記憶力減退等；嚴重者出現嗜睡、便秘、眩暈、體位性低血壓等。讓患者及家屬對藥物治療喪失了信心，從而私自減停藥物。
目前，藥物難治患者的治療問題已成為臨床的熱門研究課題之一。
對於有些藥物治療效果不理想，或者發生了嚴重的藥物副作用的精神分裂症患者，臨床上稱之為“難治性精神分裂症”。對於這類問題，神經外科醫生從解剖學和生理學研究發現，精神病人的臨床症狀與錐體外系的神經核團之間有著密切的對應關係。如果能定位這些神經核團，並有針對性地調控部分核團，就有可能治癒精神疾病。如果長期藥物治療無效，或者拒絕服藥，可以考慮採用外科手術治療。與藥物治療相比，手術治療能夠有效控制和消除精神病患者的絕大部分頑固性精神症狀、消除其對家庭和社會的肇事、闖禍根源；手術使患者恢復自知力、承認有病、自願接受進一步治療，這更方便管理病人；此外，對服藥劑量較大的病人來說，術後可減少用藥劑量，從而減少多種藥物所致的併發症。功能神經外科手術已成為一種重要的“補救”措施。
術中場景
而從手術安全性和療效角度來說，術前需要做頭部MRI、DTI檢查；手術當天在病房或者手術室完成全麻，安裝立體定向頭架，然後做頭部CT定位掃描。根據臨床症狀，將MRI、DTI、CT等影象輸入手術計劃系統進行神經核團靶點定位；在手術室，全麻下，前額部兩側切2個3釐米切口，做2個骨孔，直徑1釐米，將2毫米的射頻針按定位座標送至相應核團，進行射頻治療。整個過程出血就10毫升左右，不需要輸血。
術前行MRI-3D序列薄層掃描與MRI-DTI掃描
CT、MRI及DTI影象融合，鎖定手術靶點，獲取三維座標
任何顱腦手術，都會有出血、感染、水腫等風險，神經調控手術治療重症精神類疾病屬於精準定位、微創手術，因此這類手術的風險遠遠低於常規開顱手術風險。神經調控手術發生上述風險的比例不超過１％。由於腦內神經核團定位精準，因此不會因為定位誤差對周圍腦組織造成影響；也由於採用進口的射頻儀器進行射頻電流治療，調控的靶點僅幾個毫米，範圍完全可控。手術的區域不在腦的智慧區，也遠離運動支配區，因此也不會出現手術後癱瘓和痴傻等情況。
現對於藥物治療，手術療效更快。術後患者的症狀立刻消失率約95%左右；手術對各種妄想、幻覺、行為障礙、親情敵視等陽性症狀治癒率高，症狀完全緩解或消失（自身對照）；術後陰性症狀消失率佔85%；手術對情緒低落、情感淡漠、孤獨退縮、恐懼害怕也有較好療效（自身對照）。術後用藥較術前有一定程度減少，且患者主動要求服藥，配合治療。
舉例：記得我科去年接診一例病例，患者是女性，32歲，身高160cm，體重157斤，患精神分裂症9年餘。患者表現為暴躁易怒、情緒亢奮、嚴重失眠、幻聽、自言、自語、自笑等精神症狀。自確診至今，一直服用多種大量抗精神病藥物。服藥導致患者月經不調，肢體震顫、情感淡漠，對事物的判斷力下降，經常答非所問；同時患有糖尿病，肝腎功能異常，此外藥物療效也較差，最後選擇手術治療。
術後，敏感多疑、脾氣暴躁、衝動傷人等症狀都消失了，自知力恢復，積極配合藥物治療，服藥量較術前減少了2/3。術後一年，患者隨父母到院複診。其父母描述，患者術後能按時主動服藥，家人帶其每天鍛鍊，不再暴飲暴食，血糖恢復正常，體重從術前的157斤減至112斤。術後3個月，她的月經恢復正常。現在，患者經常和母親一起出門買菜，幫助幹家務活，性格變得樂觀，能夠和鄰居語言交流，基本回歸了正常生活。
諸如此類的病人非常多。手術則可以立刻消除大部分難治性精神症狀，配合少量藥物同步治療，患者會獲得最佳的療效。這也是讓難治性精神疾病患者擺脫痛苦，走向社會的關鍵一步。