腫瘤免疫療法作為當前最熱門的療法之一，帶給許多癌症患者“治癒”的希望。其中，免疫檢查點抑制劑(PD-1/PD-L1單抗)，一度被譽為“抗癌神藥”。

最近，多個PD-1單抗被納入醫保，引起廣泛關注。

PD-1/PD-L1單抗已在多個癌種中取得令人矚目的成績，不論是單藥還是與其他藥物聯用，使得許多癌症患者的生存期大大提高。但整體而言，PD-1/PD-L1單抗的總體有效率仍不高，在25%左右，大部分患者對其無反應或者響應不高，無法實現生存獲益。

▌肺癌：癌症第一殺手

肺癌是導致全球癌症死亡的最常見病因，每年有180萬人確診肺癌。非小細胞肺癌(NSCLC)是最常見的肺癌型別，約佔所有肺癌的85%。

目前，肺癌的治療已取得很大進步，包括化療、靶向療法、免疫療法等在內的各種療法，使得非小細胞肺癌的治療有了很大進展，治療方案也更加個性化。未來，肺癌有望變成一種慢性病。

▌首個抗TIGIT療法

Tiragolumab是一人源化的單克隆抗體，可靶向結合免疫細胞(包括T細胞、NK細胞)上表達的免疫檢查點蛋白TIGIT。這也是第一個獲得FDA批准突破性療法稱號的抗TIGIT單抗。

由於TIGIT和PD-L1蛋白均具有抑制免疫系統的作用。因此，TIGIT抗體和PD-L1抗體聯用，可以透過增強機體對癌細胞的免疫應答而提高抗腫瘤活性，從而起到免疫放大作用。

而且，像這種以多種免疫通路為方向的免疫聯合療法，未來還有望擴充套件到癌症的早期階段，為早期患者提供新的治療選擇。

▌臨床試驗資料喜人!死亡風險降低70%

此次批准是基於一項名為CITYSCAPE(NCT03563716)的2期臨床試驗的研究結果。

該研究入組了135例PD-L1陽性、無EGFR或ALK基因突變的NSCLC患者，按1:1隨機分組，接受Tiragolumab+阿替利珠單抗或者安慰劑+阿替利珠單抗治療。試驗資料已在ASCO 2020上公佈。

結果顯示：

與安慰劑+阿替利珠單抗相比，Tiragolumab+阿替利珠單抗聯合治療組患者的總緩解率(ORR)為37% VS 21%。而且，聯合用藥還將疾病惡化或死亡的風險(無進展生存期)降低了42%。

此外，在PD-L1高表達(腫瘤比例評分TPS≥50%)患者中的一項探索性分析顯示，與阿替利珠單抗單藥治療相比，聯合用藥使疾病進展或死亡的風險降低了70%，兩者的ORR分別為66%和24%。在安全性方面，聯合用藥患者的耐受性良好。

總的來說，Tiragolumab聯合阿替利珠單抗在肺癌治療中，患者的客觀緩解率和無進展生存期都有顯著改善。

此外，這項試驗還側面證明了同時靶向免疫抑制受體TIGIT和PD-L1，可以透過潛在地放大免疫反應來增強抗腫瘤活性。

除了肺癌外，Tiragolumab還在包括肝癌、食道癌和宮頸癌等在內的臨床試驗也正在進行中。

期待免疫聯合療法能取得更多的突破性進展，造福更多癌症患者。