2020年11月26日凌晨，足壇巨星馬拉多納因心肌梗死（簡稱“心梗”）所致心臟驟停離世；2021年1月1日，新年伊始，《巴啦啦小魔仙》美琪扮演者孫僑潞因心梗離世......一則則令人痛心的新聞不斷提醒著世人警惕心肌梗死帶來的不良結局。

儘管近年來，恢復冠狀動脈血流的藥物與機械再灌注策略技術的進步極大改善了急性心梗患者的死亡率。但一部分心梗患者仍會進展為心力衰竭，甚至出現更糟糕的臨床結局。

據相關研究證實，輕度甲狀腺功能衰竭疾病——亞臨床甲狀腺功能減退症（“簡稱亞臨床甲減”）與心血管疾病風險增加、預後較差有關。但相關臨床指南指出當前缺乏高質量的證據對甲減患者，尤其是患有心血管疾病的甲減患者提出可靠的疾病管理建議。治療急性心梗患者的亞臨床甲減是否安全，是否對急性心肌梗死後左室(LV)功能有預後益處，目前也尚不清楚。

ThyrAMI2（急性心肌梗死中的甲狀腺素）試驗是一項評價左甲狀腺素治療對急性心梗死和亞臨床甲減患者左室功能影響的研究。

2020年7月，英國紐卡斯爾大學醫學系轉化與臨床研究所的Acais Jabbar等在JAMA釋出了ThyrAMI-2試驗研究結果，發現左甲狀腺素治療不能改善急性心梗合併亞臨床甲減患者的左心室功能。

2015年2月至2016年12月，研究人員在英國6家醫院選取了95例患有亞臨床甲狀腺功能減退和急性心肌梗塞的患者，46例給予左甲狀腺素膠囊，49例給予安慰劑，兩組受試者基線資料基本相當。

治療每天一次，持續52周。藥物初始劑量為25μg，在治療的第4、8、12、24周對患者進行促甲狀腺素功能檢測，並根據甲狀腺功能改變用藥劑量。目標血清促甲狀腺素水平為0.4~2.5 mU/L。

研究結束後左甲狀腺素組的中位日劑量為50μg，整個研究過程患者的藥物依從性良好（94%）。

儘管兩組之間沒有顯著差異，但研究人員發現治療後左甲狀腺組促甲狀腺激素水平中位數（1.8mU/L）低於安慰劑組（3.2mU/L），並在所有測量時間點均低於安慰劑組。

甲狀腺功能及左甲狀腺素劑量的事後分析

根據不同亞組，左甲狀腺素與安慰劑對LVEF的影響

52周後，左甲狀腺素治療組主要結果指標左心室射血分數（LVEF）從51.3%增加至53.8%，安慰劑組則從54.0%增至56.1%，校正基線LVEF、年齡、性別、急性心梗型別、冠狀動脈影像等指標後兩組間平均差異為0.76%，左甲狀腺素未明顯改善伴有亞臨床甲減的心梗患者LVEF。

亞組分析顯示所得結果不受性別、ST段抬高型心肌梗死或非ST段抬高型心肌梗死表現、基線甲狀腺功能的影響。

兩組患者治療後的主要結局

左室舒張末期容積/體表面積（EDV/BSA）（治療後左甲狀腺組VS安慰劑組66.7mL/m2 VS 70.4mL/m2）、每體表面積收縮末期容積（ESC/BSA）（31.1mL/m2 VS 31.4mL/m2）、52周後心輸出量（4.1L/min VS 4.6L/min）、梗死麵積（5.8% VS 8.4%）、左室重量（99.2g VS 94g）等次要結局在左甲狀腺組和安慰劑組也無顯著差異。

兩組患者治療後的次要結局

評估患者生活質量及抑鬱等次要結局的指標SF-12v2平均生理及心理得分、明尼蘇達州生活與心力衰竭問卷得分中位數、流行病學研究中心抑鬱量表評分中位數在兩組之間均無明顯差別，使用或不使用左甲狀腺素治療未影響患者生活質量和心理狀態。

兩組患者治療後的生活質量和抑鬱

此外左甲狀腺組出現了8位患者報告了10個嚴重不良事件，安慰劑組則有10位患者報告了17個嚴重不良事件。

兩組患者治療後的不良事件發生情況

採用MRI作為標準參考技術，以評估受試者心臟的容量和功能，這是本研究的優勢之一。儘管沒有明確的發現，但本研究確實解決了急性心梗後左甲狀腺素替代療法潛在安全性的一個重要不確定性。

研究人員也指出了本研究存在的一些缺陷：

* 研究中冠狀動脈阻塞與左甲狀腺素治療之間存在17天左右的延遲，療效可能被減弱；

* 由於左甲狀腺素對患者的安全未知性，研究中所用劑量較小，中位日劑量低於已被證實對心血管有益的水平；

* 在本試驗的患者中，由於啟用和失活甲狀腺激素酶的變化，儘管使用左甲狀腺素治療，但由於四碘甲腺原氨酸（T4）到三碘甲腺原氨酸（T3）的轉換受損，心臟T3的生物利用度可能較低；

* 本試驗患者中有近40%的存在左室功能的保留，對於LVEF更嚴重的患者，左甲狀腺素治療的效果尚不清楚；

* 慢性持續性亞臨床甲減患者可能與本研究人群不同，不能確定左甲狀腺素是否能改善這類人群的左室功能；

* LVEF代表左心室大小改變的百分比而不是心肌收縮性，其他表示左室收縮性的標記物與LVEF無關，可能提供更多的預後資訊。

最終，研究人員認為左甲狀腺素治療52周後未增加急性心梗患者的不良反應，特別是心血管不良反應，但也沒有顯著改善急性心梗伴亞臨床甲減患者的LVEF。這些發現不能支援對急性心梗患者進行亞臨床甲減的治療。END

參考文獻

Jabbar A, Ingoe L, Junejo S, et al. Effect of Levothyroxine on Left Ventricular Ejection Fraction in Patients With Subclinical Hypothyroidism and Acute Myocardial Infarction: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020;324(3):249–258. doi:10.1001/jama.2020.9389