編寫：李晶

骨關節炎（Osteoarthritis，OA），又稱骨性關節炎，是一種退行性疾病，可分為原發性OA和繼發性OA。原發性OA是無明確病因的OA。繼發性骨關節炎病因明確，包括內分泌系統紊亂，解剖結構異常，創傷後關節炎和炎性關節炎。

OA以關節軟骨細胞與關節基質破壞為特徵。具體而言，OA的表現包括持續的軟骨細胞和軟骨損傷，關節軟骨細胞丟失，軟骨下微骨折，軟骨下骨外露，關節邊緣和軟骨下骨增生。臨床症狀主要有緩慢發展的關節疼痛，關節僵硬，關節腫脹，關節活動範圍下降和關節畸形。

流行病學統計顯示，原發性OA在人群中的總患病率40歲以上者佔46.3%，在中老年人群中的發病率可分別達到40%和 80%。病情較輕會影響生活質量，而病情較重則會導致殘疾。致殘率最終可達50%或更高。因此，OA已經成為一個嚴重的健康問題。

目前，膝關節OA的治療非常有限。OA的常規治療方法有物理治療，非甾體類抗炎藥，止痛藥，透明質酸，富血小板血漿(PRP)或皮質類固醇類藥物關節內注射，中藥治療和膝關節鏡手術等。上述所有的治療方法都只能緩解症狀， 而不能修復軟骨。隨著OA的惡化，需要進行全膝關節置換術。所以，認為膝關節OA是一種進行性和退行性的疾病，除非再生技術取得重大進展，否則它仍將是風溼科和骨科的一個嚴重的臨床問題。

幹細胞治療是再生醫學治療OA的一個里程碑。

間充質幹細胞（Mesenchymal stem cells，MSCs）具有自我更新和多向分化潛能，可透過定向分化，調節免疫，抗炎，促血管生成，改善微環境和促進再生等途徑對多種疾病發揮治療作用。MSCs已被用於如卵巢早衰，帕金森病，神經系統損害和肌萎縮側索硬化症等多種疾病的治療。MSCs也可以應用於OA治療，並已顯示出令人鼓舞的結果。 可以為OA患者提供一種方便，有效的治療方法。但由於昂貴的細胞培養，MSCs尚未得到廣泛應用。

廣東藥科大學附屬第一醫院骨科的專家在國際性雜誌《Journal of Orthopaedic Translation》上撰文指出【1】，為了評價MSC治療膝骨關節炎的有效性和安全性，應用VAS評分、WOMAC指數和不良事件進行評價。對15項隨機對照試驗(RCT)、2項回顧性比較研究和2項佇列研究進行系統回顧和薈萃分析。共包括584例膝骨關節炎(OA)患者。結果發現，在12個月的隨訪研究中，MSC治療組與對照組相比，VAS明顯降低。MSC治療6個月後WOMAC評分也顯著降低。得出結論認為，基於現有的證據，提示MSCs治療在緩解膝關節OA 患者疼痛、改善功能方面和提高生活質量等方面是有效的。MSCs治療也是一種安全的治療方法，可以作為膝OA患者的臨床治療具有巨大的潛力。MSCs療法將在臨床治療各種退行性疾病中具有巨大的轉化潛力。

不良反應

主要包括注射部位疼痛，出血，膝關節腫脹，活動膝關節困難，膝關節感染等，然而，MSC治療組與對照組之間的不良反應無統計學差異，沒有發現與MSC植入相關的嚴重不良反應。值得注意的是，治療期間可能會巧遇患者原有基礎疾病的發作，比如心腦血管病、消化道疾病，這些疾病與膝關節治療是無因果關係的。

治療機制

目前的研究表明，MSCs具有以下功能:（1）與免疫系統相互作用，促進免疫調節；（2）向損傷處遷移，增強外周組織的耐受性，抑制炎症因子的釋放，促進損傷組織的修復，增加損傷細胞的活性；（3）具有巨大的多向分化潛力和增殖能力；（4）分泌多種細胞因子，如轉化生長因子1，肝細胞生長因子，成纖維細胞生長因子和血管內皮生長因子，其具有抗炎，抗凋亡，抗纖維化，促血管生成，促有絲分裂，促傷口癒合等作用。因此，MSCs的應用可以應用於OA的治療。

比較優勢

以往常用的注射藥物是透明質酸，PRP或皮質類固醇，也可緩解疼痛，改善膝關節功能。但MSCs的最大優點是它們可以改善甚至修復軟骨，允許受損的軟骨再生，這是MSCs在膝關節內注射的最大原因之一，有可能成為未來的主流治療方法。有報道顯示MSC分泌的因子可以靶向滑膜和關節軟骨細胞，調節合成代謝和分解代謝，誘導/介導組織再生。

另有研究表明 ，MSCs刺激關節軟骨細胞的增殖和合成代謝活性，或促進幹細胞/祖細胞的募集和軟骨分化。透過影像學檢查可以證實軟骨有明顯的修復和改善，並且在第二年的隨訪中繼續改善，表明MSC對軟骨修復或再生作用是持續的。

未來展望

參考文獻：

Yancheng Song,et al.Journal of Orthopaedic Translation，Volume 24, September 2020, Pages 121-130