其中,羅京患的是瀰漫大B細胞淋巴瘤(簡稱DLBCL)。這是一種比較常見的非霍奇金淋巴瘤,屬於侵襲性淋巴瘤,惡性度高,本病病程進展迅速,如不予以積極治療,中位生存期不足一年。近些年來,淋巴瘤的研究和治療都有了很大的進展。
2017年更是被稱為CAR-T療法的元年。這是由於FDA在2017年先後批准了全球首先的兩個,也是目前僅有的兩個CAR-T細胞療法商業產品:諾華的Kymriah(淋巴瘤)與吉利德的Yescarta(白血病),由此癌症免疫治療進入了一個新時代。
血液腫瘤治療界的“抗癌利器”——CAR-T療法CAR-T細胞療法拆分為兩部分進行解讀:
T細胞(T淋巴細胞)在人體中扮演“戰士”角色,負責抵禦和消滅感染、腫瘤、外來異物等“敵人”。CAR,中文學名“嵌合抗原受體”,發揮著類似定位導航的作用。透過基因工程技術將T細胞啟用,並裝上“定位導航裝置”CAR,專門識別體內腫瘤細胞,並透過免疫作用釋放多種效應因子,高效地殺滅腫瘤細胞,從而達到治療惡性腫瘤的目的。
霍奇金淋巴瘤佔淋巴瘤的10%左右,是一組療效相對較好的惡性腫瘤。如果患者處於侷限期(I-II期,早期)、無明顯不良預後因素的霍奇金淋巴瘤,採用放療、化療,10年生存率可以達到80%左右。
在我國,非霍奇金淋巴瘤佔全部淋巴瘤病例的90%左右,並且發病率逐年升高。非霍奇金淋巴瘤又分為B細胞型和T/NK細胞型兩大類。其中,瀰漫大B細胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中最常見的型別,約佔40%,也是一組有治癒希望的淋巴瘤。但外周T/NK細胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中“苦難戶”,五年生存率徘徊在30%左右。
靶點CD20
非霍奇金淋巴瘤(NHL)有多種型別,包括濾泡性淋巴瘤(FL)、套細胞性淋巴瘤(MCL)、邊緣區淋巴瘤(MZL)、淋巴漿細胞性淋巴瘤、小淋巴細胞性淋巴瘤等,這些型別合計約佔NHL病例的45%。大多數型別的NHL採用現有療法是無法治癒的,除了異基因造血幹細胞移植(allo-SCT)外。在美國,每年新診斷的B細胞NHL病例超過70000例,每年有19000多例患者死於這類疾病。
CD19是CAR-T治療的最熱門靶點,目前已有2款以CD19為靶點的CAR-T細胞療法獲批上市,分別為諾華的Kymriah和吉利德Yescarta,但這些療法的應答率並不是100%。有時患者癌細胞上會失去CD19,使得CD19 CAR-T細胞療法不再能夠靶向和摧毀癌症,這通常會導致復發。
CD20是除CD19之外的B細胞惡性腫瘤的另一個熱門靶點,該靶點已經過商業化產品驗證,目前已有多款基於此靶點成功開發的抗體藥物上市,包括rituximab、ofatumumab、obinutuzumab等。CD20是一種存在於B淋巴細胞表面的分子,在B細胞向漿細胞分化過程中起著重要作用。
在臨床前研究中,以CD20為靶點的CAR-T療法與CD19 CAR-T療法同樣有效。CD20 CAR-T可為那些癌細胞不表達CD19並因此無法從CD19 CAR-T療法中獲益的淋巴瘤患者提供一種替代療法。
無癌家園招募
目前,有一款靶向CD20復發難治非霍奇金淋巴瘤的CAR-T療法正在招募中,詳細入排標準請諮詢無癌家園醫學部。
部分入組標準:
1.年齡18~75歲;
2.患有如下非霍奇金淋巴瘤,既往接受過治療,
a.瀰漫大B細胞淋巴(DLBCL)
b.濾泡淋巴瘤(FL)
c.套細胞淋巴瘤(MCL)
d.小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)
3.既往未曾接受異基因幹細胞移植治療、基因治療、CAR-T治療
靶點:CD4
外周T細胞淋巴瘤是一組有成熟T細胞免疫表型的異質型形態改變的侵襲性腫瘤。它們佔所有非霍奇金淋巴瘤(NHL)病例的7%,5年總生存率為39%,根據亞型不同而異。
CD4是一種大部分T細胞淋巴瘤亞型中均勻表達的膜表面糖蛋白。據臨床實驗顯示,大多數外周T細胞淋巴瘤呈CD4陽性,但很少有CD8陽性,CD4和CD8雙陽性或有NK細胞免疫表型。
無癌家園招募
目前,有一款針對復發/難治CD4陽性T細胞淋巴瘤的CAR-T產品正在招募中,若想嘗試可諮詢無癌家園醫學部進行評估。
部分入組標準:
1.年齡18~75歲;
2.患有外周T細胞淋巴瘤(PTCL),既往接受過治療
3.既往未曾接受異基因幹細胞移植治療、CAR-T治療