近年來,隨著經濟生活水平的提高,人們的飲食結構發生了很大的改變。再加上人口老齡化的加劇和自然環境變化,糖尿病的患病率越來越高。糖尿病的主要臨床表現就是機體的高血糖水平,長期高血糖容易導致心腦血管疾病、腎病、神經病變和其他健康問題等。
其中,勃起功能障礙(ED)作為2型糖尿病微血管併發症之一,在臨床上經常被忽視。研究發現2型糖尿病與ED廣泛相關,是男性ED的獨立危險因素,患有糖尿病的男性患者發生ED的機率是無糖尿病患者的2-3倍。
站在疾病的流行病學角度分析,隨著糖尿病的發病率越來越高,ED的發病率自然也呈上升趨勢。ED作為最常見的男性功能障礙疾病之一,能夠較明顯地影響患者生活質量、婚姻穩定及家庭和諧,所以探討2型糖尿病伴ED的原因和治療就顯得非常關鍵。
▶先來了解一下,2型糖尿病的危害糖尿病本質上是一種由遺傳、內環境等多種因素導致的慢性、非傳染性疾病。其中,2型糖尿病佔糖尿病病例數的90%~95%。
而糖脂代謝異常是2型糖尿病的主要病理表現之一。當患有2型糖尿病後,人體血液內環境長期處於葡萄糖增高的狀態,這種狀態導致血液粘稠度增加。
單純的血液粘稠度增加並不可怕,關鍵在於高血糖和血液粘稠度會對血管的完整性產生比較嚴重的危害,特別是對微小血管。正常人體血管內部都有一層重要的組織,叫做“血管內皮細胞”。血管內皮細胞本質上是血管內壁和血液之間的一層屏障,不但能夠維持血管的完整性,還能夠保證血液、血流和血壓三者之間的平衡。
而高血糖和血液粘稠使得血管內皮功能發生障礙,從而促使血管啟動非正常的自我修復機制,這種修復機制的結果便導致血管管腔狹窄,血栓形成,最終導致人體許多重要器官的血液灌注不足,從而產生各種和微血管病變相關的併發症,諸如心腦血管疾病、糖尿病腎病、眼底視網膜病變、神經病變、糖尿病足、ED等。
▶那麼,2型糖尿病是如何導致ED的呢?從生理角度分析,糖尿病引發的ED比其他型別的ED發病原因更加複雜。但總的概括而言,2型糖尿病主要透過微血管病變、神經病變和激素水平異常造成ED,其中微血管病變是ED的直接原因之一。
具體而言,正常男性勃起功能需要海綿體組織擁有完整的血液灌注,完整的血液灌注離不開3個關鍵環節,也就是神經支配、激素分泌和血管擴張。其中,神經支配需要完整的神經傳導系統,激素分泌需要正常的內分泌機制,血管擴張需要擴張血管的細胞訊號分子。
那麼2型糖尿病是如何破壞這3個關鍵環節的呢?
其一,長期高血糖會引發高糖毒性和氧自由基增加,氧自由基對細胞具有殺傷力,會破壞神經細胞,造成人體發生神經病變。其二,高血糖會使促性腺激素分泌減少,引起雄激素水平下降,進一步導致睪丸間充質細胞數量減少和形態改變。其三,高血糖對血管內皮細胞功能的破壞,也會減少血管內皮細胞分泌關鍵的血管活性訊號分子“NO”,NO作為血管擴張的重要訊號分子,和神經、激素共同影響著海綿體血管平滑肌的擴張和收縮機制。
本質上來說,這3個關鍵環節也同時是2型糖尿病導致的病理機制。同時,2型糖尿病引起的微血管病變、神經病變、內分泌激素紊亂,這3個和勃起功能關聯密切的環節被損害之後,理論上無法單獨分割對男性功能造成影響,而是相互影響、互為因果,始終協同貫穿於ED發生發展的整個過程。
臨床上,內科治療主要採取磷酸二酯酶5(PDE5)抑制劑治療,西地那非、他達拉非等PDE5抑制劑是2型糖尿病的一線治療藥物。這3種藥物作為常見的PDE5抑制劑,均已在正常男性中顯示出療效。
PDE5抑制劑治療陽痿的原理主要是透過提高一種能夠擴張海綿體血管平滑肌的細胞訊號分子“cGMP”濃度,來使得海綿體獲得更充足、更有效的血供。cGMP的產生和啟用依賴於文章前面提到的擴血管物質“NO”,NO本質也是一種細胞訊號分子,正是依賴於細胞外NO將擴張血管的訊號傳統給細胞內的訊號分子“cGMP”,海綿體平滑肌才得以有效擴張。
但有研究顯示PDE5抑制劑對於糖尿病所致的ED療效,比其他病因導致的ED療效較差。主要原因是因為糖尿病導致微血管病變,微血管病變損害血管內皮細胞功能,而“NO”正是有血管內皮細胞分泌的,當糖尿病導致血管內皮細胞功能障礙之後,NO的分泌就很有限,理論上來說PDE5抑制劑並不會增加NO的分泌。
那麼對於PDE5抑制劑治療無效的ED該怎麼辦呢?目前為止,採取海綿體腔內注射血管活性藥物已經成為PDE5抑制劑無反應者的二線藥物治療,這種方法繞開了完整的神經通路來滿足患者勃起的需求,常見的血管活性藥物有罌粟鹼、酚妥拉明和前列地爾等,但這種治療方法也有一定的弊端,主要容易造成疼痛、硬性結節甚至海綿體纖維化等副作用。
對於PDE5抑制劑和海綿體腔內注射無效的ED該怎麼辦呢?目前為止,陰莖假體植入被認為是2型糖尿病伴ED患者的三線療法,在患者藥物治療失敗後使用。但由於假體植入術的費用高昂,且容易產生感染等併發症,所以這種治療方法臨床運用目前也受到一定程度的限制。
總的來說,2型糖尿病導致的ED,較其他型別ED更加難以治療,主要的原因就是因為糖尿病導致的ED涉及了血管、神經和內分泌等多個生理環節。藥物對於大部分的此類患者有效,但更加確切的藥物治療機制和其他治療方法都還在進一步探討和研發中。
▶總結:建議2型糖尿病患者要進行ED常規篩查ED是一種全球性疾病,發病率較高,全球35%~90%的2型糖尿病患者受ED困擾,但同時ED也是最容易受到忽視的2型糖尿病併發症。與糖尿病的其他併發症相比,ED未引起廣大醫生和人民群眾足夠的重視,所以提高對2型糖尿病伴ED的知曉,及時的進行ED的相關篩查,進行早期預防和臨床干預治療,將最大促進和改善生活質量。
雖然糖尿病伴ED有較多的治療手段,大量研究偏向內科和外科治療的同時,也忽視了生活方式干預這一重要措施,實際上生活方式的改變不僅有利於改善ED症狀,也是糖尿病伴有ED的一級預防方案。研究認為生活方式的干預仍然是糖尿病伴有ED患者的第一步治療措施,而生活方式干預的主要內容便是採取一般措施來糾正ED的危險因素,比如說戒菸、減輕體重和增加體育鍛煉等生活方式,同時也要做到定期隨診,以便於早發現、早診斷和早治療。