有資料顯示,中國已成為糖尿病患者最多的國家,有1.1億糖尿病患者,而且近年來糖尿病的患病率仍呈逐年遞增趨勢 , 其中 90% 為 2 型糖尿病 , 超重、肥胖患病率的增加是我國 2 型糖尿病流行的重要因素。長期高血糖會導致心腦血管疾病、心功能衰竭、腎功能衰竭等多種嚴重併發症。目前糖尿病雖然還不能治癒 , 但是透過健康教育、飲食控制、增加運動、藥物治療及血糖監測等綜合管理,可以很好地把血糖控制在正常範圍,讓糖尿病患者像健康人一樣正常工作、正常生活。 一、 二甲雙胍:是2型糖尿病首選的一線降糖藥
目前臨床治療2型糖尿病主要採用降糖藥物來控制血糖。二甲雙胍是全球範圍內公認的2型糖尿病首選的一線口服降糖藥物,適用於單純控制飲食及運動無效的2型糖尿病,尤其是肥胖的2型糖尿病,受到國內外的糖尿病指南的推薦,並建議在沒有禁忌症及能夠耐受的情況下應一直保留在治療方案中。但隨著疾病的延長與進展,僅僅採用二甲雙胍治療,患者的血糖往往難以達標,因此需要與其他降糖藥物聯合使用。 二、當單用二甲雙胍效果不佳時,可與二甲雙胍聯合使用的降糖藥 可與有二甲雙胍聯合使用的降糖藥多種,口服降糖藥有:1、磺脲類促胰島素分泌劑(如格列美脲、格列齊特等)、2、格列奈類促胰島素分泌劑(瑞格列奈、那格列奈等)、3、二肽基肽酶 4(DDP-4) 抑制劑(西格列汀、沙格列汀等)、4、α-糖苷酶抑制劑(阿卡波糖、伏格列波糖等)、5、噻唑烷二酮類藥(吡格列酮、羅格列酮等);6、鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2(SGLT-2)抑制劑(達格列淨、恩格列淨、卡格列淨)等等;注射的降糖藥有:1、胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑(艾賽那肽、利那魯肽等)、2、胰島素;3胰島素類似物等。
現在臨床上,當2型糖尿病患者單用二甲雙胍治療效果不佳,需要兩種藥物聯合控制血糖時,很多醫生喜歡選擇二甲雙胍聯合格列美脲或二甲雙胍聯合達格列淨,因為這兩種聯合方案,降糖的效果都比較好,副作用相對也較小;那麼二甲雙胍聯合格列美脲和二甲雙胍聯合達格列淨,這兩種聯合方案相比,哪一個更好些呢?在臨床工作中會被經常問到這個問題。
三、達格列淨
達格列淨為一種新型口服降糖藥,屬於鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2(SGLT-2)抑制劑,於2014 年在美國上市,2017年在我國上市,被國家藥品監督管理局批准用於:在控制飲食及運動無效的2 型糖尿病成人患者的血糖控制。其透過抑制腎臟近曲小管的鈉 - 葡萄糖協同轉運蛋白 2(SGLT-2),減少腎臟對葡萄糖的重吸收,增加葡萄糖從尿液中的排出,從而降低血糖;這一類藥物還包括恩格列淨、卡格列淨。此類藥物的作用不依賴於胰島β細胞功能,而是透過非胰島素髮揮作用,除降糖外,還可減重、降壓、降尿酸,減少心血管不良事件的發生風險、保護腎臟、不易發生低血糖等諸多優點。其不良反應主要為泌尿生殖系統感染,酮症酸中毒較為罕見,且主要見於1型糖尿病患者 。國外已有多個指南推薦其為 2 型糖尿病治療的一線/二線用藥,也被多個心衰指南推薦用於心力衰竭患者的治療。
四、格列美脲 格列美脲為第3代磺脲類口服降糖藥,透過與胰腺β-細胞表面的磺醯脲受體結合,促進釋放胰島素分泌,抑制肝葡萄糖合成,發揮降低血糖的作用,另外還可促進胰島素對靶細胞作用的增強,增強脂肪和肌肉對於胰島素的敏感性等作用。服用方便、起效快且作用時間長 , 適用於控制飲食及運動效果不佳的2 型糖尿病。
五、二甲雙胍+格列美脲和二甲雙胍+達格列淨兩個降糖方案的比較
目前,很多學者和內分泌科醫生都對口服二甲雙胍降糖效果不佳的糖尿病患者,分別聯合達格列淨或格列美脲進行了研究,比較二甲雙胍聯合達格列淨和二甲雙胍聯合格列美脲這兩種方案的療效,副作用的發生率,基本上都得出了相同的結論。他們將單用二甲雙胍降糖效果不佳的糖尿病患者分成兩組:第一組是格列美脲組:使用二甲雙胍+格列美脲 二甲雙胍0.5 g/次 , 3 次 /d,餐後立即服用; 格列美脲初始劑量1.0 mg/ 次 , 每天早餐前口服 1 次,根據血糖調整劑量 , 劑量範圍 1.0~6.0 mg/d。連續治療3個月;第二組是達格列淨組:使用二甲雙胍+達格列淨 二甲雙胍0.5 g/次,3 次 /d,餐後立即服用;達格列淨每日早餐前10 mg/ 次 , 1 次 /d,連續治療3個月。
觀察指標包括:糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐後2小時血糖、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、體重指數、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、、血糖波動幅度(MAGE)、C-反應蛋白(CRP)、不良反應。兩組研究的比較結果:1、兩組患者治療前後的血糖比較:兩組患者的空腹血糖、餐後2小時血糖、糖化血紅蛋白 均較本組治療前明顯下降。說明二甲雙胍單藥療效不佳的2型糖尿病患者加用達格列淨或格列美脲均有確切的降糖效果,都能降低血糖。但達格列淨組的療效較格列美脲組更好。2、兩組患者治療前後的血脂比較 與治療前相比,兩組患者的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均下降,而達格列淨組明顯低於格列美脲組,兩組的高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)都升高,達格列淨組明顯高於格列美脲組。3兩組患者治療前後收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)比較 :達格列淨不僅可顯著降低患者血糖水平,還可改善患者血壓及體重水平。格列美脲組患者DBP、SBP水平較治療前無明顯變化;,達格列淨組患者DBP、SBP水平均較治療前有顯著降低;4、兩組患者治療前後體重指數(BMI)的比較:格列美脲組患者BMI較治療前明顯升高,有的研究顯示格列美脲組治療前後的體重指數無明顯變化;達格列淨組患者體重指數較治療前有顯蓍降低;
5、兩組患者治療前後的血糖波動幅度和氧化應激水平比較兩組患者的血糖波動幅度(MAGE)、C-反應蛋白(CRP)均低於治療前,達格列淨組明顯低於格列美脲組;6、兩組患者的不良事件比較:達 格列淨組低血糖發生率明顯低於格列美脲組;治療期間,兩組患者均出現便秘、嘔吐、低血糖、厭食等不良事件,但達格列淨組患者的總髮生率明顯低於格列美脲組。
研究證明,達格列淨可降低患者血壓及體重,而格列美脲增加體重。這可能因磺脲類藥物透過與胰島β細胞受體結合刺激胰島素分泌,促使機體增加更多葡萄糖的攝入,並加速合成脂肪及蛋白質,從而使患者體重增加。而SGLT-2抑制劑具有平衡體液、滲透利尿等作用,滲透利尿可產生熱量消耗及體液流失,從而達到降壓及減重的效果 研究顯示,二甲雙胍單藥療效不佳的2型糖尿病患者,加用達格列淨或格列美脲均療效確切,都能夠很好地控制血糖、安全性也較好。但達格列淨聯合二甲雙胍在降低空腹血糖、餐後2小時血糖、糖化血紅蛋白等方面作用更強,且對舒張壓、收縮壓均有顯著下降,同時可減輕患者體重、有效降低患者血糖波動,抑制氧化應激和炎症反應,調節血脂水平、還可避免治療時發生低血糖;也就是聯合達格列淨治療效果更好,且不良反應發生率更低。