藥用輔料，顧名思義，就是在藥物製劑中除了活性成分外所有物料的總稱。

它是藥物製劑的基礎材料和重要組成部分，在製劑劑型和生產中起著關鍵的作用。不僅具有賦形的作用，還能保持或增加活性成分的穩定性和生物利用度、降低藥物的毒副作用等。

長期以來，藥用輔料被認為是沒有活性的，所以出現藥物不良反應時，我們往往歸咎於活性成分。

然而，隨著新劑型的逐漸增多，藥用輔料的安全性問題日益顯現，臨床上有相當一部分藥物不良反應是由輔料引起的。

助溶劑和增溶劑

案例一：

一位72歲男性患者，靜脈注射胺碘酮治療陣發性室性心動過速，24小時後出現急性肝功能衰竭和腎功能衰竭，血清轉氨酶顯著升高，凝血時間增長，腎功能減退和血小板減少。

停藥7天后症狀消失，口服胺碘酮未見肝毒性，遂認為該現象的出現是由於注射液中加入了表面活性劑聚山梨醇酯80。

由於許多藥物存在難溶問題，聚山梨醇酯80常作為表面活性劑助溶，因此在藥物中的應用比較廣泛，而且它在不同藥物中引起的不良反應也不盡相同，比如有過敏反應、中性粒細胞減少、溶血、肝損傷等。

尤其是聚山梨醇酯80單獨應用就可以引起與注射胺碘酮極其相似的低血壓反應，並且大量實驗證明胺碘酮的不良反應是由聚山梨醇酯80引起。

除此之外，乙醇、丙二醇、β-環糊精等助溶劑和增溶劑也會引起不良反應。

乙醇：作為溶媒應用於多種難溶性藥物的注射劑中，比如前列腺素E2注射液、氫化可的鬆注射液等，肌注或皮下注射會產生很大的刺激性。

注射部位會先產生燒灼感、強烈疼痛，繼而區域性麻痺，若不慎注射接近神經，還能引起神經性損害。

丙二醇：由於硝酸酯類藥物的脂溶性和不穩定性，靜脈注射用劑型需要加入一定量的丙二醇。

臨床上丙二醇能引起多種不良反應，比如滲透壓升高、乳酸酸中毒、中樞神經系統抑制、溶血、區域性靜脈炎、心臟毒性反應、接觸性皮炎等。

β-環糊精：中至重度腎功能不全者容易導致環糊精蓄積，具有腎毒性和溶血作用。

防腐劑

案例二：

一位5歲患兒，靜脈注射地西泮治療腦炎誘導的昏迷和癲癇持續狀態，之後出現低血壓、高鈉血癥和嚴重的代謝性酸中毒，10天后死亡，疑為藥物新增劑苯甲醇引起。

苯甲醇常用作注射劑的防腐劑和止痛劑，不良反應還包括酸中毒、溶血、低血壓、區域性刺激喘息綜合徵和臀肌攣縮症等。

據報道20世紀70~80年代流行青黴素肌肉注射，導致大量的臀肌攣縮症的出現，表現為髖關節外展且下蹲時外旋，膝蓋不能合併呈蛙腿樣分開，經分析驗證引起該不良反應的原因是由溶解青黴素所用的苯甲醇引起。

而苯甲醇，也正是地西泮注射液禁止用於兒童肌肉注射的原因。

除此之外，尼泊金酯、苯扎氯銨等防腐劑也會引起不良反應。

尼泊金酯：是注射劑、滴眼劑的常用防腐劑，主要不良反應為皮炎、過敏反應等。

苯扎氯銨：是氣霧劑的常用防腐劑，長期使用可以在氣道中蓄積，引起支氣管狹小，出現咳嗽、燒灼感和過敏症狀，容易與原發病症狀相混淆。

由於這種反應具有劑量依賴性和蓄積性，又容易被活性成分的作用掩蓋，所以很少將抗哮喘製劑的支氣管狹小等不良反應歸於苯扎氯胺。

甜味劑

乳糖：乳糖不耐受者應用以乳糖為甜味劑的藥品（比如硝酸甘油片）後可以出現腹脹、腹痛、腹瀉等消化系統症狀。

阿斯巴甜：俗稱甜味素，常用於含片、咀嚼片。能引起頭痛和神經精神症狀，比如恐慌症爆發、情緒改變、視幻覺、躁狂綜合徵、癲癇發作等。

糖精鈉：是應用比較廣泛的合成甜味劑。與磺胺類藥物會發生交叉過敏，主要不良反應為瘙癢、蕁麻疹等，長期大量使用能導致膀胱癌。

抗氧化劑

亞硫酸鹽是一種含氧酸鹽，主要包含亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉等，用作酸性藥液的抗氧化劑，比如異丙嗪注射液。

雖然亞硫酸鹽廣泛用於食品、化妝品和製藥業，但亞硝酸鹽對機體存在一定的毒副作用。

微量亞硫酸鹽能延長活性凝血酶原時間，阻礙尿激酶纖溶蛋白活性，個別患者在幾分鐘內就會出現過敏反應，同時也會影響肝功能，使患者轉氨酶升高，甚至肝細胞壞死。

另外，據統計約5%的哮喘患者對亞硫酸鹽敏感，接觸後產生喘息、呼吸困難等症狀。

著色劑

著色劑分為天然著色劑和人工著色劑。

人工著色劑常有過敏反應的報道，比如中興紅、靛藍、喹啉黃、龍膽紫等有接觸性皮炎的報道；日落黃消化道不耐受，可以產生腹痛、嘔吐、消化不良。

還有赤蘚紅，它能引起光敏性皮炎、紅皮病、脫屑等面板疾病，已經禁止在外用製劑中使用，由於它還有致癌性，也限制在一些口服液中使用。

另外還要特別強調的是，目前應用最廣泛的偶氮類合成色素——檸檬黃。

約2%~20%對阿司匹林敏感的哮喘患者，對檸檬黃有交叉不良反應，急性支氣管痙攣、蕁麻疹的發生率為2.4%。

而且，有阿司匹林三聯反應（哮喘、蕁麻疹和鼻炎）或過敏反應的患者，也可能出現對偶氮類色素中的赤蘚紅、藍胭脂紅、日落黃等發生相似的反應。

以往的一些研究結果告訴我們，藥用輔料是惰性物質，不會對患者身體產生危害。

實際上，這種惰性僅僅是相對於藥劑中的活性成分而言，並非意味著在人體內不會與其他物質產生反應，對人體不會產生損害。

現有的資料也表明，藥用輔料中有一些是可以引起患者出現不良反應的，臨床醫生應該多加註意，患者出現不良反應時也要考慮到輔料引起的可能。

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