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對糖尿病患者而言,控制體重與控制血糖具有同等重要的價值,體重增加一方面可增加血糖控制難度,另一方面可增加慢性併發症的發生風險。在控制血糖方面,體重增加可加重胰島素抵抗,使肝臟、肌肉、脂肪等組織對胰島素的敏感性下降,從而導致血葡萄糖難以被充分攝取利用,進而引起血糖升高,增加血糖控制難度。在控制慢性併發症方面,體重增加還可引起血壓、血脂等多種代謝指標異常,可加速心腦血管損害,協同糖尿病增加冠心病、腦卒中的發生風險,同時體重增加可使糖尿病患者的腎功能逐漸惡化,是糖尿病腎病的獨立危險因素。因此,糖尿病患者在控制血糖的同時,還應加強對體重的控制。但部分患者血糖控制達標以後,體重卻有所增加,這是為何?

糖尿病患者體重增加有多方面原因。首先,超重或肥胖本身屬於糖尿病的危險因素,且多數糖尿病患者確診時體重已超出正常範圍,統計發現糖尿病患者中超重(BMI≥24kg/㎡)佔比高達41%,肥胖(BMI≥28kg/㎡)佔比高達24.2%,所以不少糖尿病患者體重基數較大。其次,糖尿病患者早期血糖升高主要由胰島素抵抗引起,發生胰島素抵抗的人群,為了增加血糖達標率,機體會分泌較多的胰島素,而胰島素不僅可控制血糖,還可抑制脂肪分解、增加脂肪合成,從而可使體重進一步增加。此外,部分降糖藥也可使影響體重,胰島素、噻唑烷二酮類、磺脲類、格列奈類降糖藥等,它們是控制血糖的主力軍,因此多數糖尿病患者不得不使用,但也可使體重不同程度增加。

與上述降糖藥相反的是,部分降糖藥在降血糖的同時,可不增加體重,部分降糖藥甚至有助於降低體重,如二甲雙胍,可降低體重正常、超重、肥胖人群的體重,且隨著體重的增加,經二甲雙胍治療後體重下降越多,超重、肥胖的糖尿病患者使用二甲雙胍16周以後體重可分別下降2.81、2.92千克;再如利拉魯肽、艾塞那肽等GLP-1受體激動劑類藥物,不僅可降低體重,還可縮小腰圍,且體重基數越大、腰圍越大,改善效果越明顯,長期使用可使體重下降約1.0-3.2千克;再如達格列淨與恩格列淨等SGLT-2抑制劑類藥物,在降低血糖的同時,可使體重平均減少1.8千克。其它降糖藥如阿卡波糖、伏格列波糖等α-糖苷酶抑制劑以及西格列汀、沙格列汀等DDP-4抑制劑,雖然不能降低體重,但也不會增加體重,或僅輕度增加體重。

可能部分朋友會問:既然這些藥物既能降血糖又能降體重,那為什麼還要使用其它降糖藥呢?這就和降糖強度有關。對糖尿病患者而言,雖然體重的控制不容小覷,但控制的重點依然為血糖。血糖大幅升高近期可增加糖尿病酮症酸中毒、高滲高血糖狀態的發生風險,遠期可增加心血管疾病、糖尿病腎病、糖尿病神經病變等慢性併發症的發生風險。雖然部分降糖藥不增加體重甚至可以降低體重,但降糖幅度有限,二甲雙胍可使糖化血紅蛋白降低1.0%-2.0%,GLP-1受體激動劑可使糖化血紅蛋白降低1.1%-1.6%,α-糖苷酶抑制劑可使糖化血紅蛋白降低0.5%-1.0%,DDP-4抑制劑可使糖化血紅蛋白降低0.4%-1.0%,SGLT-2抑制劑可使糖化血紅蛋白降低0.5%-1.0%。

多數糖尿病患者需要將糖化血紅蛋白控制在7.0%以下,才能降低慢性併發症的發生風險,對於糖化血紅蛋白高達9%及以上的患者,單用這些降糖藥很難控制血糖達標。單用雖然無法控制血糖達標,多藥聯合則可控制血糖達標,這在糖尿病的治療中是較為常用的降糖方案,一種降糖藥無法控制血糖達標,可依次遞增至兩種甚至三種,可增加血糖達標率。但隨著年齡的進展,部分糖尿病患者胰島β細胞功能逐漸衰退,分泌的胰島素逐漸減少,而上述藥物雖然能降低血糖,但需要依靠足夠的胰島素水平,病情進展至晚期的糖尿病患者,胰島素分泌極差,因此即使多藥聯合也難以控制血糖達標,需要使用胰島素控制血糖。胰島素作為最強、最有效的降糖藥物,似乎沒有它無法控制的血糖,但胰島素也易增加體重,此時該怎麼辦?

對於絕大多數糖尿病患者,單用胰島素可控制血糖達標,但也可與其它降糖藥聯用,既然胰島素會增加體重,那麼聯用不增加體重或可減輕體重的降糖藥,可減輕對體重的影響,如二甲雙胍,相比於單用胰島素控制血糖的患者,聯用二甲雙胍與胰島素,一方面可減少胰島素的用量,另一方面可使體重少增加2.28-3.85千克,二甲雙胍也因此成為治療2型糖尿病的全程藥。當然,生活方式在糖尿病患者的體重控制方面也佔據重要地位,即使已經使用降糖藥,糖尿病患者也應控制每日飲食總量,在無低血糖發作、顯著高血糖,無急性併發症、嚴重慢性併發症的情況下,應堅持運動,一方面有助於增加血糖達標,另一方面有助於減輕體重或減少體重的增加,受益頗多。

綜上,部分糖尿病患者初診時存在超重或肥胖,體重基數較大,糖尿病早期存在胰島素抵抗,胰島素水平相對較高,可抑制脂肪分解,促進脂肪合成,胰島素、噻唑烷二酮類、磺脲類、格列奈類降糖藥等降糖藥也可增加體重,因此部分糖尿病患者可能出現體重增加。在降糖藥選擇方面,部分降糖藥如二甲雙胍、GLP-1受體激動劑、SGLT-2抑制劑等藥物具有減輕體重的作用,部分降糖藥如α-糖苷酶抑制劑、DDP-4抑制劑等雖然不能降低體重,但也不會增加體重。糖尿病患者使用這些降糖藥可減輕對體重的影響,但這些藥物降糖作用有限,單藥無法控制血糖達標時,可多藥聯合降糖,多種降糖藥依然無法控制血糖達標,則需使用胰島素控制血糖,在使用胰島素的同時,聯合部分降糖藥如二甲雙胍,不僅可減少胰島素用量,還可減少體重增加,在藥物降糖的同時,透過控制飲食、增加運動等,也有助於減輕體重。

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