1.腸漏與飲食障礙
神經性厭食症（Anorexia Nervosa，AN）是致死率最高的一種心理疾病，主要特徵是患者對自己的體重和體型有扭曲認知，並通過節食、催吐和過量運動等各種手段，有意造成並維持體重明顯低於正常標準甚至危及生命。
正常情況下，人的飲食受下丘腦攝食中樞（飢餓-飽食環路）控制，而飲食帶來的情感滿足則來自於大腦獎賞系統。飢餓-飽食環路主要由兩類神經元組成，一類神經元可分泌AGRP和神經肽Y（NPY）促進攝食減少能量消耗，另一類則分泌α促黑素細胞激素（α-MSH）抑制飢餓增加能耗（這類細胞同時還可表達可卡因和苯丙胺轉錄調節肽）。飢餓狀態下，胃飢餓素會結合AGRP/NPY神經元上的相應受體，並抑制α-MSH 通路，從而刺激進食。獎賞系統則受多巴胺/DA、5-HT、穀氨酸和內源性阿片肽等調控，積極情緒、食物和藥物等刺激這些神經遞質則會產生愉悅感[4]。
神經性厭食症的病因目前並不確定，但研究顯示AN患者的攝食中樞和獎賞系統功能異常，導致患者可能存在飢餓成癮，大部分AN患者存在阿片肽系統啟用，飢餓和運動會刺激阿片肽系統，促進這種異常的進食模式固定下來。患者HPA軸長期啟用，迴圈皮質醇水平增加；患者存在胃飢餓素抵抗，對於促進進食訊號不敏感；患者腸道微生物發生了明顯改變，腸道滲透性增加/腸漏，血液細菌毒素含量增加，體內抗α-MSH自身抗體增加，導致飢餓-飽食環路受損[5，6]。
簡而言之，不良飲食和壓力等因素會破壞腸道菌群，引發腸漏；腸道滲透性增加導致細菌蛋白入侵，引起炎症和自免疫攻擊；腸漏還可通過神經和內分泌途徑影響大腦，導致腦攝食中樞和獎賞系統功能異常，從而使得異常飲食模式固定下來；出現神經性厭食症症狀[2, 4]。
成癮/濫用（Addiction / Dependence / Abuse），是指個體對某種物質/食物的使用/食用產生依賴，必須不斷進行該活動，一旦停止會產生明顯的生理和心理反應的行為。經典成癮多指對藥物成癮，如鴉片、海洛因和麻黃鹼等讓人望而生畏的危險藥品，最新的成癮範圍更加廣泛，甚至包括遊戲和上網等。異常微生物是成癮持續和難以戒斷的關鍵幫凶，本期主要介紹最容易被人忽視輕視，卻能對健康產生重要影響的酒精成癮和食物成癮。
2.腸漏與酒精成癮
酒精成癮/酒精依賴/酒精使用障礙指個體對酒精具有強烈渴望，不滿足會產生明顯的生理（如失眠）和心理反應（如焦躁不安），滿足後這些症狀消失或部分消失，進入下一輪迴圈。一次醉酒即可引發腸漏，而長期攝入酒精，對腸道屏障和血腦屏障的破壞會更加嚴重。大量酒精毫無疑問會改變菌群，破壞腸道屏障/引起腸漏，導致細菌易位和毒素入侵，引發外周炎症和神經炎症，破壞血腦屏障/引起腦漏，抑制神經生長增加神經退化，損害菌-腸-肝軸和菌-腸-腦軸功能，對個體生理和心理健康產生嚴重影響[7,8]。本期從酒精的獨特破壞和成癮方面進行簡單介紹。
酒精（即乙醇）進入人體後，主要通過人體自身的乙醇脫氫酶代謝為乙醛，再通過乙醛脫氫酶代謝為乙酸。某些腸道細菌也可將乙醇代謝為乙醛。乙醛對身體危害比甲醛更大，更嚴重的問題是不是所有人都具有高效和大量的乙醛脫氫酶，缺乏乙醛脫氫酶的人只能靠少量自身攜帶的微生物幫忙，這類人即便少飲也容易醉酒。除此之外，染色體乙醇氧化系統也可代謝乙醇，但該過程會產生氧自由基，增加細胞氧化壓力。腸細胞膜上的磷脂和遊離脂肪酸也可與酒精產生反應。小腸長期有酒精存在時，除了乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶通路系統工作，其他乙醇代謝通路同樣會啟用。也就是說，酒精不僅會破壞緊密連線，抑制緊密結合蛋白合成，增大腸細胞間的縫隙，促進細菌進入體內；同時還直接破壞腸細胞功能，使細菌可直接穿過腸細胞，跨細胞膜進入體內[9]。
酒精誘發腸漏和細菌過度生長會引起腸道炎症，導致細菌毒素大量增加，高水平迴圈細菌毒素不僅會破壞肝臟，還會破壞大腦，引起神經炎症[9]。
也就是說，長期攝入酒精會在腸道餵養出嗜酒的微生物並促進這些微生物大量增長；酒精會增加腸道屏障滲透性，除了破壞腸細胞間緊密連線，酒精還會直接破壞腸細胞使得有害物質和微生物可直接穿過腸細胞入侵體內；細菌易位增加，大量細菌內毒素和外毒素進入迴圈，免疫反應增加（炎症和自免疫），在外周引起肝損傷和系統炎症；在中樞會增加血腦屏障滲透性/腦漏，引起神經炎症和大腦獎賞系統功能異常；形成酒精成癮的惡性迴圈[7-9]。
近年來的研究不斷提示腸道微生物在酒精成癮中的作用，研究者已經在嘗試利用微生物干預和糞便菌群移植來治療酒精成癮及相關疾病[10]。金鋒實驗室也在多年研究實踐中發現有益微生物對酒精依賴有好的抑制效果。
3.腸漏與食物成癮
在人類進化的大部分時間裡，高熱量食物都是稀缺資源，因此人類進化出了偏好高熱量食物的本能。這些食物食用後不僅會影響大腦攝食中樞，同時還會啟用大腦獎賞系統，促進相關腦區釋放多巴胺和內啡肽，讓人獲得好的感覺，這也是好感覺食物這個詞的來源。在人類生活的大部分時期，這種偏好和獎賞好感覺食物的生物學機制對於人類生存都發揮過非常積極的作用[11]。
飲食是減輕壓力改善情緒的一種常用手段，特別是食用高熱量食物比如蛋糕點心冰激凌。食用這些食物會迅速啟用獎賞系統，大腦釋放多巴胺和內啡肽，讓人心情愉悅；但是當這種減壓方式過於頻繁使用時，大腦獎賞系統會變得遲鈍/不敏感，即食用更大量的好感覺食物才能獲得愉悅感；過量好感覺食物改變菌群和代謝，引發腸漏和胰島素抵抗；食用其他食物無法滿足，只有食用好感覺食物才能心情愉快；不食用好感覺食物會焦躁不安，食用後改善。這種模式固化下來，形成惡性迴圈，即食物成癮[4]。
與神經性厭食症相反，在食物成癮中，人體促進食激素和路徑被啟用，而抑制進食的通路和激素被抑制或不敏感；過量攝入好感覺食物而非飢餓才能啟用獎賞系統。同成癮藥物如可卡因一樣，好感覺食物同樣會讓人上癮，形成迴圈，而異常的菌群會在這個迴圈的固定中發揮推波助瀾的作用，同時參與戒斷時的生理和心理反應[4]。
日常生活中，應激/壓力無處不在，腸漏情況下，個體菌-腸-腦軸功能和應激反應系統功能異常，個體會產生更強烈的應激反應，做出不適宜的應對，而在持續的應激反應或不適宜的應對方式固化下來形成惡性迴圈時，則會出現各種應激相關障礙。除了上文所述障礙，廣泛性焦慮、驚恐發作、社交焦慮、躁狂症、雙相障礙、功能性胃腸病（如IBS）等其他應激相關障礙都與菌-腸-腦軸功能異常密切相關，只有在治療時同時考慮菌-腸-腦軸和菌群調整才能更有效地治療這些障礙[1]。
高爾基說過“苦難是一所大學”，那為什麼有的人能化壓力為動力順利畢業，而有的人卻被苦難壓垮，消極延期呢？腸腦心理學認為，關鍵在於這個人的菌-腸-腦軸（包括應激反應系統）功能是否正常[1，12]。同樣面對壓力和失敗，腸腦軸正常的人會更加坦然，會堅持不懈，認為失敗是成功之母；而腸腦軸功能異常者在失敗面前會一蹶不振，萎靡頹廢，無法承受壓力。
參考文獻
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12 LiangS, Wu X, Hu X, et al. Recognizing Depression from the Microbiota(-)Gut(-)BrainAxis. Int J Mol Sci, 2018, 19: