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近年來,幹細胞憑藉其高度自我更新能力及多向分化潛能成為生命科學研究熱點。隨著幹細胞技術發展,幹細胞移植已成為干預許多疾病有效手段。

由於幹細胞具遷移到損傷組織部位能力,及強大免疫抑制效果,目前幹細胞療法成為糖尿病腎損傷干預研究方向。

傳統方法干預DN效果不盡人意

糖尿病腎損傷(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病慢性微血管副反應之一,是終末期腎損傷首要病因,在我國終末期腎損傷患者中15% 以上為DN患者。其發病機制包括:⑴氧化應激損傷;⑵晚期糖基化終產物的堆積;⑶慢性炎症反應;⑷腎素—血管緊張素系統改變。DN組織學改變包括腎小球硬化、腎小管間質纖維化、小動脈玻璃樣變等。

傳統干預方法包括控制血糖、血壓,限制蛋白質攝入,維持水電解質及酸鹼平衡等,其療效多不理想,不能有效阻止患者病情進行性惡化,直至腎衰亡。臨床上迫切需要找到一種干預 DN安全有效新方法。

人類干預腎損傷艱辛歷程回顧

19世紀中葉基礎科學開始,推動了人們對腎臟過濾和液體維持認識;20世紀40年代首次嘗試創造人工腎突破,由約瑟夫·默裡博士第一次長期成功人類腎移植活體捐獻,其因此取得諾貝爾醫學獎;20世紀60年代引入門診透析,為慢性腎損傷患者帶來了新希望;20世紀80年代後期透過引入HLA-DR匹配和使用免疫抑制劑如環孢菌素來實現;20世紀90年代透過發現抑制腎素血管緊張素醛固酮系統(RAAS)藥物,實現延緩腎損傷進展;21世紀再生醫學誕生研究確定腎修復潛在機制,幹細胞療法開始登上歷史舞臺。

幹細胞療法糖尿病腎損傷四種作用機制

幹細胞療法在急、慢性腎損傷中可以透過抑制氧化應激、減輕炎症反應、減少細胞凋亡、促進血管生成等作用促進腎臟損傷修復。其干預DN作用機制包括:

⑴多能性或全能性;

⑵自我更新能力;

⑶高度增殖能力;

⑷免疫二元性,可以抑制不同物種間免疫排斥反應,同時對同種異體屏障具有免疫耐受性。因其具有良好多向分化潛能和活躍的增殖特性,因此,為臨床有效干預DN提供了新方向。

臨床研究證明幹細胞療法干預DN效果顯著

2016年4月福州某醫院泌尿外科對15 DN患者,男8例,女7例 ;年齡(46.40 ± 8.91)歲,經胰背動脈、雙腎動脈介入及外周靜脈移植幹細胞干預DN,與傳統干預方法比較能有效控制患者:血壓、血糖以及改善患者腎功能;及控制舒張壓、尿素氮、血清肌酐和24 h尿白蛋白定量,因此,幹細胞療法改善患者腎功能方面效果顯著

其作用機制是在體內分化為胰島細胞或促進胰腺內源性胰島細胞再生,同時可分化為多種腎臟細胞 , 包括系膜細胞、內皮細胞、上皮細胞,促進腎臟結構和功能恢復。其次透過旁分泌/內分泌營養性生長因子,調節免疫反應,最終促進腎臟修復,從而顯著改善患者腎功能。

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