撰文 | Peekaboo

乳腺癌，現在已成為全球第一大癌症，WHO國際癌症研究機構（IARC）釋出的2020年全球最新癌症負擔資料顯示，2020年全球乳腺癌新發病例高達226萬例，死亡68萬例。而在中國，乳腺癌的發病率也在逐年提升，據WHO預測，2020年中國新增乳腺癌病例高達41萬。

在乳腺發育過程中，雌激素的作用是必不可少的，然而同時，雌激素也驅動了大多數乳腺癌的發生，研究表明，大約80%的乳腺癌與雌激素有關。

實際上，雄激素能夠抑制乳腺發育，而且，幾乎所有的雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌都有表達雄激素受體，因此，在歷史上曾有研究將雄激素用於乳腺癌治療，但由於副作用問題，以及直接靶向雌激素受體的藥物出現，導致雄激素治療乳腺癌的研究被擱置。

如今，雌激素受體抑制劑成為治療雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌的標準治療方法，這種方法也被稱為乳腺癌的內分泌治療。但是對這些藥物的耐藥性是導致乳腺癌死亡的主要原因。

2021年1月18日，澳大利亞阿德萊德大學的研究人員在 Nature Medicine 雜誌發表了題為：The androgen receptor is a tumor suppressor in estrogen receptor-positive breast cancer 的研究論文。

該研究提供了明確的證據顯示，雄激素受體（AR）在雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌中具有顯著的抗癌效果，效果優於現有的靶向雌激素受體的藥物，並且可與帕博西尼（CDK4/6激酶抑制劑）聯合使用進一步增強效果。

雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌佔全部乳腺的約80%，而且雄激素受體（AR）在乳腺癌的多個階段均有治療效果，該研究有望取代現有的靶向雌激素受體（ER）的乳腺癌內分泌療法，為大多數乳腺癌患者帶來新的希望。

激素受體是一種位於細胞表面或細胞內的蛋白質分子，可與激素進行特異性結合，形成激素-受體複合物，進而引發細胞發生一系列的生理生化反應。

雄激素受體（Androgen receptor，AR）是雄激素作用的中介物質，在人體的X染色體的基因指導下合成，可與雄激素結合，形成受體複合物，進而是雄激素髮揮其功能。

雌激素受體（estrogen receptor，ER）可於細胞膜、細胞質或細胞核，可與雌激素受體結合後引發基因調控機制，調節下游基因的轉錄。

雄激素受體是ER+乳腺癌生存期良好預後的標誌

多變數分析證實AR是一個良好的預後因素，獨立於其他變數，包括孕酮受體（PR）、HER2 等。

雄激素可拮抗雌激素活性

雄激素不僅可以抑制乳腺正常生長，在雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌中也有抑制細胞增殖的作用。

啟用雄激素受體可持久抑制ER+乳腺癌的體內生長

內源性雄激素受體（AR）的啟用在原發性雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌中有很明顯的抑制作用，與無病生存期呈正相關，並具有顯著的預測預後能力。在未來的雄激素受體（AR）激動劑靶向治療試驗中，這一特徵可能對乳腺癌預後預測或患者選擇和治療反應評估有一定價值。

總而言之，本研究為我們提供了一個十分可信的證據，證明雄激素受體（AR）可用於治療雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌，包括那些對內分泌治療有耐藥的乳腺癌患者。該研究也提供了新的證據表明雄激素受體（AR）激動劑比現有乳腺癌治療藥物（例如他莫西芬），或新的標準治療方案更有效，並且可與帕博西尼（CDK4/6激酶抑制劑）聯合使用以增強乳腺癌治療效果。鑑於雄激素受體（AR）激動劑在雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌的多個階段均有療效，因此這種治療策略有可能成為乳腺癌內分泌治療的替代療法。

論文連結：

https://www.nature.com/articles/s41591-020-01168-7