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免疫治療對抗腫瘤的效果我們有目共睹,但也不能忽視其副作用,唯有充分認識,積極治療,才能取得更好的療效!

免疫相關不良事件

內分泌異常:甲狀腺炎、甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進、下垂體炎、垂體功能減退症、腎上腺功能不全;

肺部:肺炎、呼吸衰竭;

消化道:噁心、嘔吐、腹瀉、結腸炎、穿孔和胰腺炎;

神經:神經病、腦膜炎、格林-巴利綜合徵;

面板:黏膜炎、皮疹、白癜風;

肝臟:轉氨酶升高、肝炎;

視力:虹膜炎、葡萄膜炎、結膜炎;

心臟:心包炎;腎臟:腎炎、腎功能不全。

而導致這些毒副作用的原因為:T細胞浸潤、細胞因子、自身抗體。

處理方法

乏力、食慾下降、噁心、甲狀腺功能減退等,應該如下處理:

1、加強監督

患者首次接受治療的4-6週期,每一週期治療後都需要對身體狀態進行評估;

患者首次接受治療的4個週期,每次去醫院均需進行甲狀腺、肝功能、電解質檢測;

患者應加強學習,提高自己的醫學知識;

患者應善於向醫生諮詢。

2、治療方法

1級不良事件,對症治療,繼續使用ICI(免疫檢查點抑制劑);

2級不良事件,每天0.5-1.0mg強的松,同時使用ICI,一旦重新出現1級,則每天10mg的強的松;

3級不良事件,每天1-2mg強的松、 YLX單抗,4-6周後,類固醇需逐漸減量,如需要重新使用PD-1/PD-L1,請高度謹慎;

4級不良事件,每天1-2mg強的松、YLX單抗、其他的免疫抑制劑,停止使用ICI(內分泌病除外)。

注意:使用CTLA4(細胞毒T淋巴細胞相關抗原4)的患者,免疫治療相關不良事件的發生率更高。

皮疹

1、皮疹的型別:皮炎、痤瘡樣皮炎、大皰性皮炎、紅疹、瘙癢、紅斑疹、周身皮疹、斑丘疹、發癢皮疹,罕見的有:中毒性表皮壞死鬆解症和史蒂芬強森症候群。

2、皮疹的處理:可能出現瘙癢但無皮疹的症狀;大皰發生變化,需要諮詢面板科醫生;評估黏膜的損傷程度。

甲狀腺功能不全的治療:定期進行TFT檢測

如TSH(促甲狀腺激素)>10mlU/L,則開始進行甲狀腺素治療。

肝臟毒副作用的治療

1、發生率:5-10%;

2、無症狀肝酶升高時,則開始使用類固醇治療;

3、不要使用YLX單抗;

4、類固醇耐藥者,則使用嗎替麥考酚酯和他克莫司。

腹瀉處理

1、定期評估腹瀉程度;

2、如果您開始使用類固醇了,要進行CT掃描或者結腸鏡檢查;

3、潰瘍預示著出現了類固醇耐藥。

肺炎

1、肺炎的發生率為5%,若使用PD-1/PD-L1聯合CTLA4治療,則發生率為10%;

2、與之前是否做過胸部RT無顯著相關;

3、發作的中位時間為2.8個月(9天-19.2個月);

4、88%的肺炎為1或2級。

肺炎的治療

1級肺炎:沒有明顯症狀,僅僅是影像學發生了改變;

2級肺炎:服用類固醇48小時後沒有改善,應當作3級來處理;

3/4級:靜脈注射類固醇,考慮支氣管鏡檢和抗菌素試驗性治療,考慮YLX單抗。

腎臟

1、急性腎損傷:免疫+化療組發生率為5.2%,化療組為0.5;最常見的不良事件發生在急性疾病的位置,也可能是多因素導致的。

2、腎炎:發生率為1.7% PM單抗/培美曲塞/卡鉑組,0.5安慰劑/培美曲塞/卡鉑組。

3-4級免疫相關不良事件發作時間

1、發作中位時間<6個月;

2、毒副作用可能更晚些;

3、免疫聯合治療的發作時間相對更早些。

免疫相關不良事件治療後,使用PD-1/PD-L1再次發作的情況

凱特琳癌症中心納入了482例肺癌患者,15%的患者出現免疫治療相關不良事件,如下:

1、54%出現了復發;

2、24%出現了相同的免疫相關不良事件,26%出現了新的免疫相關不良事件;

3、16例患者獲得成功治療,2例死亡。

對於在出現免疫相關不良事件之前就獲得響應的患者,是否再次接受ICP治療,其複發率沒有差異。

PD-1/PD-L1和自身免疫性疾病(AID)

1、23%出現了AID耀斑,通常為1-2級

2、38%患者出現了免疫相關不良事件;

其中,6例患者出現了3-4級的免疫相關不良事件,對於出現AID 的患者,可以考慮採用ICP治療。

最後,我們來總結一下疲乏和噁心是常見的不良事件,並且可能沒有免疫基礎;皮疹、甲狀腺功能異常是最常見的免疫相關不良事件,肺炎的發病率為2%-5%;2級及以上的免疫相關不良事件採用類固醇治療,對於類固醇耐藥者,則使用YLX單抗;復發和患有自身免疫性疾病的患者可以使用免疫治療,但是需要謹慎。

希望患者朋友都能對免疫治療的毒副作用能更好的認識,輕鬆地應對!

如果還有關於免疫治療或其他腫瘤治療相關的疑問,可以聯絡小助手獲得解答哦,我們會盡力幫助到每一位患者!

專案支援為 “問卷調查與科普文章的肺癌少見基因突變患者影響力”援助專案辦公室

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