過去的2020年，我們見證了許多關鍵時刻：首個雙免疫療法獲批，TMB首次獲批生物標誌物，首個國產PD-1單抗肺癌適應症獲批等。

近段時間，肺癌的治療領域又有哪些新藥、新療法取得突破呢?

▌FDA批准首個靶向輔助療法

2020年12月19日，FDA基於ADAURA研究結果批准奧希替尼用於EGFR敏感突變的非小細胞肺癌術後輔助治療。這是FDA批准的首個靶向輔助療法，意味著更多非小細胞肺癌患者將能在更早的時間使用上靶向治療。

ADADURA研究是一項隨機、雙盲、安慰對照試驗的III期研究，納入682名患者(進行或沒有進行輔助化療)隨機1:1接受奧希替尼治療或標準輔助化療+安慰劑治療。結果顯示，與安慰劑相比，奧希替尼顯著延長了II~IIIA期患者的中位無病生存期，降低了83%的疾病復發或死亡風險。

▌卡瑞利珠單抗聯合化療總生存期超2年大關

2020年12月19日，《柳葉刀-呼吸醫學》線上發表卡瑞利珠單抗聯合化療一線治療晚期非鱗狀非小細胞肺癌患者的III期試驗中期分析結果，顯示出無進展生存期和總生存期的獲益。

CameL研究是一項隨機、開放標籤、多中心、III期臨床試驗，納入412例無EGFR/ALK突變且此前未接受過全身化療的非鱗狀非小細胞肺癌患者1:1隨機分組，接受卡瑞利珠單抗聯合卡鉑+培美曲塞(n= 205)，並以卡瑞利珠單抗加用培美曲塞維持治療;或僅接受卡鉑+培美曲塞(n= 207)，並僅用培美曲塞維持治療。

結果顯示，卡瑞利珠單抗聯合化療組的無進展生存期顯著更長(中位11.3個月 vs 8.3個月)，患者進展或死亡風險顯著降低40%。卡瑞利珠單抗聯合化療也帶來了總生存(OS)優勢(中位OS未達到vs20.9個月)，患者死亡風險降低27%。額外分析提示，卡瑞利珠單抗聯合化療可能將中位OS延長至27.9個月，化療組為20.5個月。

▌KRAS突變的福音，AMG510被授予突破性療法認定

2020年12月8日，FDA授予Sotorasib(AMG510)突破性療法認定，用於治療既往接受過至少一種系統性治療的攜帶KRASG12C突變的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。

KRAS是最常見的致癌基因之一，但一直沒有針對這一基因的靶向療法獲批，KRAS G12C抑制劑的出現打破了這一“不可成藥”靶點的魔咒。AMG 510是首個進入臨床的KRAS G12C抑制劑，有望首個獲批。

▌ROS1突變新藥獲突破性療法認定

2020年12月8日，FDA還授予Repotrectinib(TPX-0005)突破性療法認定，用於未經ROS1靶向藥物治療的ROS1融合陽性的轉移性非小細胞肺癌患者。

TPX-0005是第二代的ROS1/TRK/ALK的一種小分子酪氨酸激酶抑制劑，也是新一代的廣譜抗癌藥。

II期研究TRIDENT-1截至2020年7月10日第二階段最新的中期資料，結果表明：

·初治ROS1陽性非小細胞肺癌患者，客觀緩解率達到86%;

·經過TKI及化療的非小細胞肺癌患者，客觀緩解率達到40%;

·經過TKI但未接受化療的ROS1陽性非小細胞肺癌患者，客觀緩解率達到67%;

·NTRK陽性TKI經治的晚期實體腫瘤患者，客觀緩解率達到50%。