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心衰是心血管疾病的晚期階段,死亡率高且醫療費用高昂,已經成為嚴重威脅人類生命和生活質量的重大社會問題。為促進我國心衰治療的規範化,中華中醫藥學會絡病分會啟動“慢病(絡病)防治中國行——心力衰竭規範化治療培訓專案”,透過線上會議形式,邀請領域內權威專家,對心衰的規範化管理及中醫藥的應用進行深入講解。在近期舉行的兩場線上會上,中國科學技術大學附屬第一醫院嚴激教授、復旦大學附屬中山醫院周京敏教授擔任主持,南京醫科大學第一附屬醫院李新立教授、南方醫科大學附屬南方醫院許頂立教授擔任特邀嘉賓講者,共同探討我國在心力衰竭防治及水鈉瀦留方面的藥物應用及研究進展。本文整理會議精粹如下,以饗讀者。

實踐出真知,芪藶強心為心衰治療帶來更好的治療方案

南京醫科大學第一附屬醫院李新立教授在報告中介紹了我國心衰診治指南更新的歷程及《2018中國心力衰竭診斷和治療指南》相關內容,其中著重對通絡藥物芪藶強心膠囊治療心衰的基礎及臨床研究進行了梳理。

李新立教授介紹,中醫絡病理論認為,脈絡瘀阻、氣陽虛乏、尿少水腫導致絡息成積是慢性心衰的病機,這與RASS、交感神經系統啟用導致心室重構為慢性心衰病機新概念相吻合。芪藶強心膠囊由多種中藥組方而成,益氣溫陽、利水消腫、活血化瘀,能夠達到標本兼治的作用,其療效已經獲得了多項基礎、臨床研究的驗證。

研究表明,過氧化物酶體增殖物啟用受體-γ(PPARγ)表達的上調可以減輕治療氧化應激、炎症反應,抑制心室重構、改善心功能,改善線粒體能量代謝,減輕心肌細胞凋亡。李新立教授團隊的基礎研究顯示,PPARγ是芪藶強心方治療心衰的靶點,其可透過上調PPARγ的表達,改善急性心肌梗死後小鼠的心臟重構、卵巢切除雌鼠心肌梗死後的心臟重塑、自發性高血壓導致的心功能障礙和心室重構,同時改善心肌細胞的能量代謝。

同時,李新立教授牽頭開展的RCT結果進一步證實,與對照組相比,在標準治療基礎上聯合應用中藥芪藶強心膠囊可顯著降低慢性心衰患者的NT-proBNP水平、改善心功能分級(NYHA)。該研究被國際迴圈領域的頂尖學術期刊《《美國心臟病學會雜誌》(JACC)線上發表,並被該雜誌評為2013年的學術亮點。這一研究結果進一步鞏固了中醫藥在心衰治療的臨床地位,芪藶強心膠囊也因此獲得了包括《2018中國心力衰竭診斷和治療指南》在內的多部指南推薦。

李新立教授指出,指南在推薦芪藶強心膠囊臨床應用的同時,希望研究者進一步開展芪藶強心膠囊以死亡率為硬終點的研究。李教授團隊設計並啟動了芪藶強心膠囊治療慢性心衰複合終點事件的評估研究(QUEST)。這一研究旨在採用循證醫學研究方法,以心血管死亡率與心衰惡化再住院率為主要研究終點,進一步闡明芪藶強心膠囊長期用藥的臨床療效及安全性,為最佳化臨床合理用藥方案提供高質量臨床證據。該研究方案已經獲得包括哈佛醫學院、新英格蘭主編在內的多名國內外專家認可,其結果值得期待。

值得指出的是,李新立教授團隊近年來聯合吳以嶺院士團隊共同致力於脈絡學說指導慢性心衰病機、有效組方和作用的研究,成果斐然,屢獲大獎。其中,心室重構創新靶點與活性藥物的研究與應用獲得第十二屆中國藥學會科學技術獎二等獎,芪藶強心方防治射血分數減低心力衰竭的生物學機制研究成為國家自然科學基金重點專案,而團隊牽頭完成的“芪藶強心膠囊治療慢性心力衰竭臨床研究”作為“中醫脈絡學說構建及其指導微血管病變防治”專案重要組成部分,首次形成指導微血管病變性重大疾病防治的新理論,取得中醫藥治療微血管病變重大突破,該專案獲得了2019年度國家科技進步一等獎,被行業和學術界所廣泛矚目。

周京敏教授在總結時談道,心衰是一種嚴重的常見疾病,隨著我國高血壓、糖尿病以及人口老齡化的進展,心衰的發病率逐年升高,預計目前我國已有約2000萬心衰患者,給社會帶來沉重的醫療負擔。因此,心衰規範化的預防、診斷、治療是所有臨床醫生都需要面對的問題,心衰的整體管理值得廣泛重視。

從基礎到臨床,目前的證據顯示了中醫藥在心衰的治療中產生明顯的獲益,讓人可以堅定不移地相信芪藶強心膠囊能夠產生良好的療效。實踐是檢驗真理的唯一標準,因此未來需要臨床同仁進一步的探索總結,相互分享,為患者帶來更好的治療方案和效果。

西醫與中醫聯合,共克心衰水鈉瀦留管理難題

南方醫科大學附屬南方醫院許頂立教授在《心力衰竭水鈉瀦留的處理策略》的報告中介紹,水鈉瀦留是心力衰竭出現症狀的主要原因,利尿劑的使用則貫穿於心衰治療的全過程。《2018中國心力衰竭診斷和治療指南》推薦在急、慢性心衰患者治療過程中按需使用利尿劑。但患者經常出現利尿劑抵抗,患者病情得不到緩解甚至病情加重,而不恰當地大劑量使用利尿劑則會導致血容量不足,進而帶來發生低血壓、腎功能不全和電解質紊亂的風險。

因此,心力衰竭患者容量狀態的評估,對於指導臨床利尿劑的使用尤為重要,是急、慢性心衰治療中的關鍵環節。《心力衰竭容量管理中國專家建議》指出,容量管理需要準確評估容量狀態、確定容量管理目標、選擇合適的治療措施,並制定個體化的容量管理方案。

許頂立教授指出,中西醫結合是中國心力衰竭患者水鈉瀦留防治的優選。動物研究結果顯示,芪藶強心膠囊可顯著增加心力衰竭模型的尿量,其能透過降低腎臟水通道蛋白2(AQP2)的表達,減少利尿劑抵抗,同時不引起電解質紊亂,對應用利尿劑療效不明顯的頑固性水腫仍有明顯的利尿效果。此外,對於無痛風或重度的高尿酸血癥患者、有痛風或重度的高尿酸血癥患者,芪藶強心聯合西藥利尿劑均能發揮很好的利尿效果。

嚴激教授在點評時指出,心衰的治療是目前心血管疾病領域的治療難點和研究重點,其中,水鈉瀦留是心衰患者的常見且複雜的情況,如何對患者進行容量狀態評估,並恰當處理是臨床醫生關注的重點。芪藶強心膠囊在脈絡學說的指導下組方而成,多項臨床及基礎研究都證實了其在心衰治療中的療效,已成為心衰治療的重要手段和心衰管理的重要組成部分。

總結

慢性心衰一直被視為生命終結的前站,是人類心臟病最後的大戰場。吳以嶺院士系統構建絡病理論體系,對於內傷疑難雜病具有獨特學術價值和重要臨床指導意義。在絡病理論指導下研發出的芪藶強心膠囊、通心絡膠囊、參松養心膠囊等專利中藥產品開展了系統的循證醫學研究,解決了多項臨床難題。

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