阿來替尼是一種以ALK和RET為靶點的酪氨酸激酶抑制劑。在非臨床研究中，阿來替尼抑制ALK磷酸化和ALK介導的下游訊號蛋白STAT3和AKT的活化，並在多個含有ALK融合、擴增或啟用突變的細胞系中降低腫瘤細胞存活率。

2017年11月，美國FDA批准阿來替尼用於一線治療ALK陽性的轉移性非小細胞肺癌患者。

2018年8月12日，國家藥品監督管理局（CFDA）正式批准阿來替尼治療ALK陽性的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌。

研究藥物：鹽酸阿來替尼膠囊（III期）試驗型別：對照試驗（VS含鉑化療）試驗題目：評價阿來替尼輔助治療與含鉑化療相比在完全切除的IB期（腫瘤≥4 cm）至IIIA期ALK陽性非小細胞肺癌患者中有效性和安全性適應症：間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性非小細胞肺癌

入選標準

1、簽署知情同意書。

2、簽署知情同意書時年齡≥18歲。

3、入組前4-12周時，根據UICC/AJCC第7版證實為組織學IB期（腫瘤≥4 cm）至IIIA期（T2-3 N0、T1-3 N1、T1-3 N2、T4 N0-1）的NSCLC進行了完全切除，且切緣陰性。可接受的切除型別包括以下任何一種：肺葉切除術、袖狀肺葉切除術、雙肺葉切除術或肺切除術。不允許進行肺段切除術或楔形切除術。不允許患有N3疾病。

4、如果術前沒有進行縱隔鏡檢查，則至少應進行縱隔淋巴結系統取樣。系統取樣定義為在指定水平摘除至少一個代表性的淋巴結。首選完全縱隔淋巴結清掃（MLND）。MLND需要切除相同水平的所有淋巴結。對於已經接受右側開胸術的患者，要求在第4和第7區取樣或行MLND，對於已經接受左側開胸術的患者，要求在第5和/或6和7區取樣或行MLND。

5、根據FDA批准且有CE標誌的檢測方法證實為ALK陽性疾病。

6、根據當地說明書或指南，符合接受含鉑化療方案的標準。

7、美國東部腫瘤協作組（ECOG）體能狀態評分為0或1。

8、滿足下述實驗室檢查結果定義的足夠血液學功能，這些檢查結果需在研究治療開始前3天內提供：血小板計數大於等於 100 × 109/L，ANC 大於等於 1500/μL，血紅蛋白大於等於9 g/dL。

9、滿足下述實驗室檢查結果定義的足夠腎臟功能，這些檢查結果需在研究治療開始前3天內提供：血清肌酐小於等於1.5 ×正常範圍上限（ULN）且肌酐清除率（CrCl）大於等於60 mL/min。

10、對於育齡期婦女：同意在Alectinib治療期間以及藥物末次給藥後至少90天內或根據化療方案的當地說明書或指南保持禁慾（避免異性性交）或採取年失敗率<1%的避孕措施。

11、對於男性：同意禁慾（避免異性性交）或採取避孕措施，並同意避免捐精。

12、願意並且能夠遵守既定的訪視、治療計劃、實驗室檢查和其他研究程式。

排除標準

1、研究期間或alectinib末次給藥後90天內或者根據化療方案當地說明書或指南規定的時間內處於妊娠期或哺乳期或計劃懷孕。

2、既往接受NSCLC輔助放療（允許新輔助放療，且必須在開始研究治療之前至少4周內完成）。

3、既往接受過全身化療方案給藥（針對早期惡性腫瘤接受過根治目的化療的患者，如果末次給藥時間為入組前超過5年，則經醫學監查員批准後，允許入組研究）。

4、既往接受過ALK抑制劑治療。

5、從研究中排除了研究者認為應該接受PORT的IIIA N2期NSCLC患者（研究中不允許進行PORT）。

6、已知對可能隨機接受的研究藥物（alectinib或計劃化療）的任何組分過敏。這包括但不限於半乳糖不耐症、先天性乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良患者。

7、入組前5年內患有除NSCLC之外的其他惡性腫瘤，但已治癒的面板基底細胞癌、透過內窺鏡切除的早期胃腸道（GI）癌、宮頸原位癌、乳腺導管原位癌，乳頭狀甲狀腺癌或任何認為對當前NSCLC的DFS或OS沒有影響的已治癒癌症除外。

8、可能影響口服藥物吸收的任何胃腸道（GI）疾病，如吸收不良綜合徵或大型腸切除術後狀態。

9、存在以下任何一種情況的肝病：ALT和AST ≥ 3 × ULN 或 排洩功能（例如，高膽紅素血癥）或合成功能受損，或其他失代償性肝病狀況，例如凝血障礙、肝性腦病、低白蛋白血癥、腹水或食道靜脈曲張出血 或 急性病毒性肝炎或活動性自身免疫性肝炎、酒精性肝炎、或其他型別的急性肝炎。

10、僅對於參加連續/密集PK樣本採集的日本患者：在首劑研究治療給藥之前的14天內以及直到alectinib第3周治療期間接受強效/有效的CYP450 3A抑制劑或誘導劑給藥。

11、基於化療方案當地說明書或指南的任何排除標準。

12、存在症狀性心動過緩的患者。

13、存在器官移植病史。

14、已知HIV陽性或AIDS相關疾病。

15、根據主要研究者的觀點，存在可能干擾或其治療可能干擾研究實施或口服藥物吸收，或者可能對研究患者造成不可接受風險的具有臨床意義的伴隨疾病或狀況。

研究中心

廣東廣州、深圳

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上海

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遼寧瀋陽

福建福州

陝西西安

湖北武漢

四川成都

雲南昆明

具體啟動情況以後期諮詢為準

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