2021年1月15號，美國FDA批准ENHERTU（DS-8201）用於既往接受過曲妥珠單抗治療的區域性晚期或轉移性HER2陽性胃或胃食管交界（GEJ）腺癌患者。這是首個被批准治療HER2陽性胃癌的抗體偶聯（ADC）藥物。

此前，在2019年12月21日，ENHERTU獲美國FDA批准用於治療接受過2種或以上抗HER2療法的無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌患者。

ENHERTU是一種新型抗體-藥物偶聯物，由抗HER2的人源抗體和Ⅰ型拓撲異構酶抑制劑組成。

商品名：ENHERTU（DS-8201）

通用名：fam-trastuzumab deruxtecan-nxki

靶點：HER2

美國首次獲批：2019年12月

中國首次獲批：尚未獲批

獲批適應症：HER2陽性乳腺癌、胃癌

胃癌推薦劑量：6.4 mg/kg，每3周靜脈滴注一次（21天為一週期），直到疾病進展或不可接受的毒性。

臨床資料

此次獲批是基於一項多中心、開放標籤、隨機試驗（NCT03329690）。該研究共納入了188例HER2陽性區域性進展或轉移性胃或GEJ腺癌患者，這些患者在至少兩種既往方案中進展，包括曲妥珠單抗（一種氟嘧啶）和含鉑化療。

患者隨機2:1接受ENHERTU （N=126）6.4 mg/kg靜脈注射，每3週一次或化療【伊立替康單藥治療（N=55），劑量為150 mg/㎡，靜脈注射，每2週一次或紫杉醇單藥治療（N=7），劑量80mg /㎡，每週靜脈滴注一次】。

主要療效結果是根據RECIST v1.1的ICR評估的客觀緩解率（ORR）和意向治療人群的總生存期（OS）；次要的療效結果是無進展生存期（PFS）和反應持續時間（DOR）。

入組患者的人群特徵為：年齡中位數為66歲（28-82歲）；76%的患者是男性；100%的患者是亞洲人；所有患者都接受過曲妥珠單抗治療；ECOG評分為0（49%）或1（51%）；87%的患者為胃腺癌，13%的患者為GEJ腺癌；HER2狀態：IHC 3+佔76%，IHC 2+/ISH+佔23%；65%的患者無法手術；35%的患者術後復發；54%的患者有肝轉移；29%的患者有肺轉移；45%的患者在區域性晚期或轉移性患者中有3種或3種以上的治療方案。

研究資料顯示：ENHERTU治療組 VS 化療組的中位總生存期（OS）為12.5個月 VS 8.4個月；中位無進展生存期（PFS）為5.6個月 VS 3.5個月；客觀緩解率（ORR）為40.5% VS 11.3%，完全緩解（CR）為7.9% VS 0%，部分緩解（PR）為32.5% VS 11.3%；中位持續反應時間（DOR）為11.3個月 VS 3.9個月。

圖注：ENHERTU治療HER2陽性胃癌臨床資料

圖注：ENHERTU治療HER2陽性胃癌的OS

不良反應

ENHERTU治療組常見的所有等級不良反應包括：噁心（63%）、食慾變差（60%）、貧血（58%）、疲勞（55%）、腹瀉（32%）、嘔吐（26%）、便秘（24%）、發熱（24%）、脫髮（22%）、腹痛（14%）、口腔炎（11%）、周圍水腫（10%）、間質性肺病（10%）、肝臟功能異常（8%）、脫水（6%）、發熱性中性粒細胞減少（4.8%）。

ENHERTU治療組常見的3或4級不良反應包括：貧血（38%）、食慾變差（17%）、疲勞（9%）、噁心（4.8%）、發熱性中性粒細胞減少（4.8%）、肝臟功能異常（3.2%）、腹瀉（2.4%）、脫水（2.4%）、間質性肺病（2.4%）、口腔炎（1.6%）、腹痛（0.8%）。

圖注：ENHERTU治療HER2陽性胃癌不良反應

ENHERTU治療組常見的所有等級實驗室異常資料包括：血紅蛋白減少（75%）、白細胞計數下降（74%）、嗜中性粒細胞計數減少（72%）、淋巴細胞計數減少（70%）、血小板減少（68%）、天冬氨酸轉氨酶升高（58%）、血液鹼性磷酸酶升高（54%）、丙氨酸轉氨酶升高（47%）、低鉀血癥（30%）、血膽紅素升高（24%）。

ENHERTU治療組常見的所3或4級實驗室異常資料包括：嗜中性粒細胞計數減少（51%）、血紅蛋白減少（38%）、白細胞計數下降（29%）、淋巴細胞計數減少（28%）、血小板減少（12%）、天冬氨酸轉氨酶升高（9%）、丙氨酸轉氨酶升高（9%）、血液鹼性磷酸酶升高（8%）、血膽紅素升高（7%）、低鉀血癥（4.8%）。

圖注：ENHERTU治療HER2陽性胃癌實驗室異常資料

警告和注意事項

間質性肺疾病/肺炎

中性粒細胞減少

左心室功能紊亂

胚胎毒性

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