小細胞肺癌（SCLC）的特點是增殖能力高，並且在細胞毒治療後，早期緩解後復發的可能性高。SCLC預後不良，5年生存率僅為7%。SCLC通常與吸菸和隨後的高腫瘤突變負擔（TMB），以及TP53和視網膜母細胞瘤蛋白（RB）突變有關。儘管傳統的基於鉑/依託泊苷的化療通常會導致顯著的腫瘤緩解，但長期控制腫瘤卻是罕見的。
案例分析一名44歲、有15包年吸菸史的男性患者入院，主訴反覆咳嗽和進行性呼吸困難。
診斷結果顯示右肺廣泛腫物，起源於上葉，並浸潤中下葉。組織病理學分析顯示診斷為小細胞神經內分泌腫瘤，增殖指數（Ki67）為80%。
在確定了廣泛的疾病分期（cT4，cN2，cMx）後，患者接受了6個週期的姑息性化療（順鉑/依託泊苷），然後進行了42 Gy的原發腫瘤部位放療。
放射治療12個月後，患者的一般情況迅速下降，計算機斷層掃描（CT）顯示腫瘤復發在右肺中葉。肺病變活檢證實了SCLC的病理診斷。
隨後進行了遺傳分析，顯示出了高突變負擔、TP53和視網膜母細胞瘤蛋白（RB）有改變。此外，還發現了BRCA1突變。
使用拓撲異構酶抑制劑拓撲替康的二線治療在六個治療週期後失敗，並導致了中央肺部腫瘤部位的進一步進展。不幸的是，cMRI掃描顯示多發腦損傷，同時給予腦部放射治療（30 Gy）。考慮到高突變負擔，開始使用納武利尤單抗和伊匹單抗聯合治療。
圖注：SCLC患者的臨床表現和治療方案。(a) ICI治療前後肺SCLC病變的CT掃描。(b)在ICI治療前和6個月後透過cMRI評估腦轉移(白色箭頭)。(c)抗感染治療前後肺部結核病灶的CT掃描。(d)支氣管鏡檢查左上支氣管原發性結核分枝桿菌病變。(e)整個治療期間神經元特異性烯醇化酶(NSE)和CRP水平(PD，疾病進展;SD,穩定的疾病)。
經過三個週期的ICIs, CT掃描顯示中央肺腫塊相應減少。然而，在左上葉和右上葉發現一個新的病變。實驗室檢測顯示血漿C反應蛋白水平升高（8-10 mg/dl，正常範圍為0.5 mg/dl）。
有趣的是，此時患者沒有出現持續咳嗽等臨床症狀或臨床惡化跡象。幾個擴大的縱隔淋巴結與潛在的SCLC淋巴結轉移有關。
支氣管鏡檢查發現在左肺上葉與支氣管系統相連的區域有一個大的空洞。支氣管肺泡灌洗液Ziehl‐Neelsen（ZN）染色顯示分枝桿菌陽性，而且也檢測到結核分枝桿菌（MTB）聚合酶鏈反應陽性。隨後進行抗酸芽孢桿菌染色，證實痰標本和洗胃均為陽性結果。值得注意的是，在SCLC診斷前由肺氣科醫生進行的量子子試驗是陰性的。
藥敏試驗顯示，除終止ICI治療外，對所有接受試驗的抗細菌藥物均有敏感性，並開始了異煙肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪醯胺四種藥物的聯合用藥。
在完成抗感染治療後，觀察到兩個肺病變的大小都相應減小，腦轉移瘤也無法檢測到。
值得注意的是，在沒有進一步治療的情況下，幾次CT掃描都沒有顯示出腫瘤進展的跡象。到目前為止，在最後一次接受ICIs治療24個月後，患者表現出良好的身體狀況以及所有以前可檢測到的腫瘤表現的疾病穩定。
結論總而言之，我們的案例強調了免疫調節在感染和癌症中的複雜性。由於肺癌患者多表現為縱隔或肺門淋巴結病變、浸潤、實變或空腔等影像學徵象，因此對肺癌患者的結核病的診斷仍具有挑戰性。此外，由於肺癌患者的新病變通常與腫瘤進展相關，與ICIs相關的結核病感染可能診斷不足。因此，即使沒有強有力的臨床證據，對接受ICIs的癌症患者進行結核分枝桿菌特異性檢測可能是有益的。
綜上所述，該病例報告針對接受ICIs治療後結核分枝桿菌感染後SCLC長期緩解的患者，強調了進一步研究ICI治療、感染和癌症之間複雜的相互影響的必要性。
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