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臨床治癒(即功能性治癒)是慢乙肝患者抗病毒治療的理想目標。基於聚乙二醇干擾素α(PEG IFNα)的治療策略可顯著提高慢乙肝患者的臨床治癒率,因此在有限的治療療程內追求最佳的抗病毒治療結局,PEG IFNα的治療變得必不可少。

臺灣專家發表最新文章綜述了鑑別最可能對PEG IFNα治療有應答的慢乙肝患者的研究進展,發現一些基線宿主和病毒相關因素、治療中的HBsAg、HBeAg和HBV DNA動力學變化以及新的生物學指標HBV RNA和HBcrAg均可有效預測PEG IFNα治療療效,且聯合多項指標更有助於臨床專家進行評估如何選擇更優的治療方案。對於長期NA經治慢乙肝患者加用/換用PEG IFNα可獲得更好的療效。

專家意見

基線宿主和病毒因素,包括年齡、性別、ALT水平、HBV基因型和病毒載量可較好預測PEG IFNα治療應答。更重要的,治療中的HBsAg、HBeAg和HBV DNA的動力學變化有助於幫助臨床醫生決策是否繼續PEG IFNα治療或停藥。有研究顯示,新的HBV標誌物HBcrAg和HBV RNA也可有效預測PEG IFNα治療療效。PEG IFNα單藥治療初治慢乙肝患者的療效有效推動了基於PEG IFNα治療策略的探索和發展,長期NA治療的慢乙肝患者“加用”或“換用”PEG IFNα的治療策略提高了慢乙肝患者HBeAg和HBsAg清除率。因此,基於預測因素的個體化的PEG IFNα治療策略拓展了慢性乙型肝炎的治療前景。

文章重點

1、PEG IFNα是一種必不可少的抗HBV藥物,因為它是唯一能實現HBV功能性治癒的藥物

2、存在可有效預測PEG IFNα治療療效的宿主和病毒預測因素(基線HBV DNA低水平、ALT高水平等和治療中HBsAg、HBV DNA、HBeAg下降幅度或低水平),這些預測因素聯合可預測PEG IFNα治療的最佳療效

3、新的HBV指標:HBcrAg和HBV RNA,在預測PEG IFNα治療療效方面值得期待。

4、長期NA治療的慢乙肝患者“加用”或“換用”PEG IFNα可顯著提高治療療效。在應用這些治療策略前建議先仔細權衡利弊。

5、臨床專家應考慮具有上述預測因素的患者的各個方面,以獲得最優的治療策略和治療應答,並判斷最有可能有PEG IFNα治療應答的患者。

總結

慢性乙型肝炎疾病的進展主要是宿主和機體免疫博弈的結果,而現有抗病毒藥物對慢乙肝的進展均有一定抑制作用,其中NA在HBV DNA抑制上存在一定的優勢,但NA治療需要長期甚至終身治療,而NA停藥後復發風險極高且有進展為嚴重不良結局的高風險(相關連結)。

現有最理想的抗病毒治療結局是臨床治癒,基於PEG IFNα的治療方式可顯著提高慢乙肝患者臨床治癒率,且能將肝癌等不良結局發生風險最小化,因此基於基線和治療中的多種病毒和宿主因素能夠更好地預測基於PEG IFNα治療療效,選擇對PEG IFNα應答最佳的患者,優勢患者先行,非優勢患者採用個體化的抗病毒藥物序貫聯合策略,最終提升整體臨床治癒率,改善遠期預後。

參考文獻:

Yeh ML, Huang JF, Yu ML, et al. Hepatitis b infection: progress in identifying patients most likely to respond to peginterferon alfa[J]. Expert Rev Gastroenterol Hepatol, 2020: 1-9.

本文轉自:雨露肝霖

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