2020年5月15日，美FDA批准Opdivo (O藥，nivolumab) 3 mg/kg +Yervoy (Y藥，ipilimumab) 1 mg/kg用於一線治療PD-L1陽性（≥1%）、EGFR陰性、ALK陰性的成人轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）。

一線藥物Opdivo聯合Yervoy治療方案已顯示能改善晚期NSCLC患者的總生存期。如果在這種聯合療法中增加一個有限療程（兩個週期）的化療是否會進一步提高臨床效益。

2021年1月18日，《柳葉刀•腫瘤學》雜誌公佈了一項國際、隨機、開放標籤的III期臨床試驗（CheckMate 9LA），評估了Opdivo聯合Yervoy和化療一線治療晚期NSCLC患者的療效和安全性。

Opdivo是一種IgG4免疫球蛋白，透過選擇性阻斷活化T細胞上表達的PD-1與其在免疫細胞和腫瘤細胞上表達的配體PD-L1或PD-L2之間的相互作用，起到免疫檢查點抑制劑的作用。

商品名：Opdivo（歐狄沃、O藥）

通用名：Nivolumab（納武利尤單抗）

美國首次獲批：2014年12月

中國首次獲批：2018年8月

獲批適應症：小細胞肺癌、非小細胞肺癌（中國）、肝癌、腎癌、頭頸部鱗狀細胞癌（中國）、結直腸癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌（中國）

推薦劑量：肺癌：非小細胞肺癌：Y藥1mg/kg（每6週一次）聯合O藥3mg/kg（每2週一次），直到疾病進展或出現不可耐受的毒性反應，或長達2年的患者無疾病進展。

Yervoy是一種抗CTLA-4抗體，CTLA-4表達於T細胞表面，是第一個用於臨床研究的抑制性受體靶點。

商品名：Yervoy（Y藥）

通用名：ipilimumab（伊匹單抗、伊匹木單抗）

靶點：CTLA-4抑制劑

美國首次獲批：2011年

中國首次獲批：尚未獲批

獲批適應症：黑色素瘤、腎癌、結直腸癌、肝癌

推薦劑量：肺癌：非小細胞肺癌：Y藥1mg/kg（每6週一次）聯合O藥3mg/kg（每2週一次），直到疾病進展或出現不可耐受的毒性反應，或長達2年的患者無疾病進展。

臨床資料

這項隨機、開放標籤的III期試驗在19個國家的103家醫院進行。符合條件的患者年齡為18歲或以上，未經治療，組織學證實為IV期或複發性NSCLC，東部腫瘤合作組的表現狀態為0-1。所有患者隨機分配（1：1）接受Opdivo+Yervoy+化療治療或單獨化療。透過腫瘤組織學，性別和PD-L1表達對隨機分組進行分層。研究的主要終點是所有隨機分配患者的總生存率（OS）。

在2017年8月24日至2019年1月30日期間，該研究納入1150例患者，其中719例隨機分配接受Opdivo+Yervoy聯合兩個週期化療（n=361）或單獨四個週期化療（n=358）。

在中位隨訪時間為9·7個月時，Opdivo+Yervoy+化療治療組 VS 單獨化療組的中位總生存期（OS）為14.1個月VS 10.7個月（HR為0.69；p = 0·00065）。

在中位隨訪時間為13·2個月時，Opdivo+Yervoy+化療治療組 VS 單獨化療組的中位OS為15.6個月 VS 10.9個月（HR為0.66）。

安全性

Opdivo+Yervoy+化療治療組 VS 單獨化療組最常見的3~4級治療相關不良反應包括：中性粒細胞減少（7% VS 9%）、貧血（6% VS 14%）、腹瀉（4% VS 1%）、脂肪酶升高（6% VS 1%）、虛弱（1% VS 2%）。

Opdivo+Yervoy+化療治療組 VS 單獨化療組的任何級別的嚴重治療相關不良事件發生率為30% VS 18%。

死亡發生率均為2%。Opdivo+Yervoy+化療治療組引起的死亡原因為：急性腎功能衰竭、腹瀉、肝毒性、肝炎、肺炎、膿毒症伴急性腎功能不全和血小板減少症，各1例；單獨化療組引起死亡的原因為貧血、發熱性中性粒細胞減少症、全血細胞減少症、肺敗血症、呼吸衰竭和敗血症，各1例。

結論

與單純化療相比，Opdivo+Yervoy聯合兩個週期化療顯著改善了總生存期，具有良好的臨床效益，且安全性可控。這些資料支援該方案作為晚期NSCLC患者新的一線治療選擇。

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