急性髓系白血病(AML)是最常見的白血病之一，多發生於65歲以上的中老年人，疾病進展迅速，是最具侵略性和最難治療的血癌之一。如果不及時治療，通常會在數週或數月內死亡，生存率極低。
AML可分為很多種型別，不同病例有不同的染色體改變、基因突變和表觀遺傳修飾改變，很難找到適用於大部分患者的新療法。儘管近年來在AML治療方面取得了較大進展，但五年生存率仍不到30%。
▌口服阿扎胞苷維持治療，顯著改善生存率
日前，澳大利亞莫納什大學研究團隊報告：老年急性髓系白血病(AML)患者首次緩解後，口服阿扎胞苷的維持治療可改善10個月生存率。
去年9月，該療法已獲FDA批准，此次獲批是基於一項Ⅲ期對照試驗QUAZAR AML-001。
該試驗入組472例55歲以上AML患者(標準誘導治療後首次緩解且不符合幹細胞移植條件)。阿扎胞苷維持組患者的中位OS為24.7個月，而安慰劑組為14.8個月。
▌聯合療法提高生存率
MD安德森癌症中心研究團隊在歐洲血液學協會虛擬年會上報告的一項研究(VIALE-A)顯示：
在431例新發AML患者中(中位年齡76歲，按2︰1的比例隨機分配)，Bcl-2抑制劑Venetoclax與AML標準療法聯合治療，可顯著改善總生存期(OS)，中位OS由標準阿扎胞苷組的9.6個月延長至聯合治療組的14.7個月，完全緩解率分別為28.3%和66.4%，中位緩解時間分別為13.4個月和17.5個月;且不需輸血率明顯改善，其中分別有35%和60%的患者不需輸注紅細胞，50%和69%的患者不需輸注血小板，34%和58%的患者兩種血液成分均不需輸注。
而且，聯合療法緩解迅速，通常在一個週期內即可緩解，且在所有細胞遺傳風險分組和分子突變亞組中均可見。
此外，最近《自然·通訊》發表了一項由美國桑福德·伯恩漢姆·普雷比斯(Sanford Burnham Prebys)醫學研究所和格拉斯哥大學合作開展的研究，確定了DM2抑制劑和BET抑制劑兩種藥物聯用對急性髓系白血病(AML)有效(兩種藥物單藥治療時效果不佳)。這項新研究為推進急性髓系白血病患者聯合用藥的臨床研究提供了科學依據。
MDM2抑制劑可啟用p53，BET抑制劑可抑制與白血病相關的基因(BRD4蛋白)，但不抑制p53。這兩種藥物聯用時，會產生協同致死效應，充分釋放p53的抗癌活性。
▌脂質體藥物優於標準療法
一項納入309例新發高危繼發性AML患者的臨床試驗(246例符合WHO AML-MRC標準，以2︰1的比例隨機分配到脂質體阿糖胞苷-柔紅黴素(CPX-351)組或7+3方案組(2020 TCTM)，主要終點為完全緩解(CR))結果顯示：與常規7+3方案誘導相比，CPX-351治療AML和骨髓增生異常相關改變(AML-MRC)患者的中位OS延長了近8個月，分別為19.15個月和11.58個月，CR/CRi率分別為48%和33%。
在獲得CR或CRi的患者中，CPX-351導致生存風險降低42%，並且1年OS率(64% vs 43%)和2年OS率(48% vs 31%)均顯著改善，在骨髓增生異常綜合徵(MDS)核型或既往MDS患者中也有類似改善。
▌新指南強調個性化治療
美國血液學會(ASH)的新指南建議：對於適合進行抗白血病治療的新診斷AML患者，應接受抗白血病治療，而非支援治療;對於條件允許的患者，應採用強化治療而非減低強度的治療
對於終末期或臨終關懷的患者，應予姑息性的紅細胞輸注，這對未接受過抗白血病治療的患者有益。
根據ASH指南，無論採用何種治療策略，臨床醫生和患者應在臨床決策前進行認真細緻的溝通。
對緩解者而言，其他建議均支援緩解後的治療，而非不予額外治療;不宜強化治療的患者，推薦去甲基化藥物或小劑量阿糖胞苷;低強度治療有效且無副作用的患者，可繼續治療。
▌新抗體藥物有望提高移植率
紀念斯隆·凱特琳癌症中心研究團隊的一項隨機試驗顯示，使用放射性標記的抗CD45單克隆抗體131I apamistamab(Iomab-B)對比標準方案治療，使符合同種異體幹細胞移植(SCT)條件的患者數增加了4倍。
該項Ⅲ期隨機研究SIERRA的期中分析納入復發/難治性AML患者，分予Iomab-B或標準療法。主要終點為持久的CR，定義為持續至少6個月的CR。
結果顯示，Iomab-B組和標準療法組分別入組患者37例和38例，治療後分別有31例和7例接受了SCT。標準療法組20例未滿足移植條件的患者交叉至Iomab-B組後，均獲得移植治療。
Iomab-B治療繼以SCT，中性粒細胞和血小板移植率100%，且均無失敗。Iomab-B相關的非復發死亡率較低，具有良好的非血液學毒性。
▌以MRD為終點或更佳
美國MD安德森癌症中心研究團隊納入80項(11000例)研究的薈萃分析顯示，AML臨床試驗中MRD陰轉療法可顯著改善生存率(JAMA Oncology)。
MRD陰性組無病生存風險降低63%，OS風險降低64%。MRD陰性組的5年DFS率估計為64%，而MRD陽性組為25%，估計的5年OS率分別為68%和34%。
研究者認為，將MRD狀態作為資格標準和/或臨床試驗設計的終點，有望更有效地評估新藥和聯合療法的療效。