能在一個癌症靶向治療位點上最先取得突破的藥物，往往是在研發階段就已萬眾矚目，比如這個藥在國內已經火了好幾年，2020年5月份它正式被美國FDA正式批准，成為首個靶向RET融合的肺癌藥物。
它是什麼？它是一種小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）類藥物，能夠高選擇性地結合發生點突變或融合的轉染重排基因（RET）產物，抑制相關訊號通路的啟用，發揮抗癌作用，且相比能夠抑制RET的其它多靶點TKI藥物，它的副作用相對更小。
它是一種口服藥，口服膠囊的規格有40毫克、80毫克兩種。
它治什麼？美國FDA已批准的它適應症包括：
1.RET融合陽性的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）治療，包括此前未接受過系統性治療的初治患者，以及接受過全身化療或其它靶向治療，基因檢測檢出RET融合的患者；
2.RET融合陽性的區域性晚期或轉移性甲狀腺髓樣癌（MTC）治療，可用於成人或12歲以上兒童患者；
3.RET融合陽性的區域性晚期或轉移性，且為放射性碘難治性的甲狀腺癌，可用於成人或12歲以上兒童患者。
它的療效2020年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會公佈最終資料的臨床I/II期LIBERTTO-001研究資料顯示：
1.用於此前接受過含鉑化療、PD-1/L1抑制劑免疫治療或其它多靶點TKI藥物的RET融合陽性NSCLC患者時，經獨立委員會評定的它治療客觀緩解率（ORR）為64%，疾病控制率（DCR）為91%，81%的患者緩解時間持續6個月以上，中位緩解持續時間（DoR）為17.5個月，中位無進展生存期（PFS）為16.5個月；
2.用於此前未接受過系統性治療的初治患者時，經獨立委員會評定的它治療ORR為85%，DCR為95%，中位DoR和中位PFS均尚未達到，90%的患者緩解時間持續6個月以上，75%的患者PFS時間至少為12個月。
在LIBERTTO-001研究治療RET陽性的MTC和其它甲狀腺癌的亞組中，它也取得了較好療效：
1.用於接受過凡德他尼/卡博替尼靶向治療的MTC患者時，它治療的ORR為69%，中位DoR和PFS均尚未達到，76%的患者緩解時間超過6個月，82%的患者PFS時間至少為12個月；
2.用於未接受過系統性治療的MTC患者時，它治療的ORR為73%，中位DoR為22.0個月，中位PFS為23.6個月，61%的患者緩解時間超過6個月；
3.用於其它RET陽性，且接受過放射性碘治療和系統性治療的甲狀腺癌（主要為放射性碘難治性）患者時，它治療的ORR為79%，中位DoR和PFS均尚未達到，87%的患者緩解時間超過6個月，而對僅接受放射性碘治療，未接受過其它系統性治療的患者，它治療的ORR達100%（8例患者），6例患者緩解時間超過6個月。
服用劑量根據患者體重差異，它推薦的初始服用劑量為：
1.體重<50千克的患者，每日兩次，每次口服120毫克；
2.體重≥50千克的患者，每日兩次，每次口服160毫克。
它可與食物同服也可不同服。
上市及購買情況國內尚未上市
可能出現的副作用LIBERTTO-001研究列入531例實體腫瘤的安全性分析集資料顯示，它治療相關的副作用整體較為輕微，發生率超過10%的副作用和實驗室檢查結果異常包括：腹瀉、口乾、高血壓、乏力、噁心、便秘、外周水腫、皮疹、肝酶兩項（ALT/AST）升高、血肌酐升高、心電圖QT間期延長等，其中治療相關3級以上不良事件僅有高血壓的發生率超過10%，僅有2%患者因治療相關不良事件停藥[1]。
如何處理治療的副作用1.對它治療可能導致的高血壓，患者應在治療起始1周後開始自測血壓，此後儘量每月檢測一次血壓，必要時採取降壓治療，同時注意限鹽戒菸酒；
2.對它治療導致的腹瀉、口乾、噁心、便秘等消化系統不良事件，大多以對症治療、預防調節為主，如患者應食用易消化食物，少食多餐，注意補水，必要時使用止吐、止瀉、通便藥物等，程度嚴重則應入院診治；
3.對它治療導致的血液學毒性、肝酶異常、心電圖QT間期延長等實驗室檢查結果異常，應在治療過程中定期隨訪並接受檢查，視情況由醫生調整治療方案。
什麼樣的副作用要去醫院處理1.出現暈眩、心悸、失去意識，提示可能存在嚴重心率改變；
2.自測血壓明顯升高，或出現頭痛、暈眩、胸痛、氣促等高血壓症狀；
3.出現嘔血、便血、尿血、鼻血增多、異常陰道出血或月經過多等出血症狀；
4.出現發熱、皮疹、肌肉關節痛，尤其在治療起始1個月內，可能提示過敏反應。
什麼情況下應調整用藥劑量1.出現3-4級肝酶升高的患者，應暫時停用它，待副作用降至1級或基線狀態後，減量2個梯度恢復它治療，若2周內肝酶未再次上升至3-4級，可增加1個梯度劑量服藥，加量後若4周內肝酶未再次上升，可恢復至初始劑量服藥；
2.出現3級高血壓、心電圖QT間期延長、3-4級出血性副作用及其它3-4級副作用的患者，在暫時停用它且症狀緩解後，減量一個梯度服藥；
3.出現任何級別過敏反應的患者，均應暫時停用它並使用糖皮質激素，待過敏緩解後減量3個梯度服藥，並繼續使用糖皮質激素，此後每一週提升1個梯度，並逐漸減少激素用量，直至恢復至初始劑量服藥；
4.它減量的方法為：體重<50千克的患者，減量梯度依次為每日口服兩次80毫克、每日口服兩次40毫克、每日口服一次40毫克；體重≥50千克的患者，減量梯度依次為每日口服兩次120毫克、每日口服兩次80毫克、每日口服兩次40毫克，若減量至最低梯度仍不能耐受副作用，則應徹底停用它；
5.對嚴重肝功能損傷患者，它治療劑量應一律降至每日口服兩次，每次80毫克；
6.應避免在使用伊曲康唑、維拉帕米、地爾硫卓等CYP3A酶抑制劑的同時，使用它進行治療，如病情確實需要聯合用藥，則在聯合中效CYP3A抑制劑時，它的使用劑量應從每日口服兩次，每次120/160毫克降至每次80/120毫克；聯合強效CYP3A抑制劑時，它的使用劑量應降至每次40/80毫克。
什麼情況下應停用它（1）4級高血壓或心電圖QT間期延長；
（2）嚴重或危及生命的出血性事件；
（3）它治療存在生殖系統毒性風險，可能對胎兒有潛在影響或導致不孕不育，應充分告知患者相關風險，避免治療期間備孕和哺乳；
（4）應避免在使用質子泵抑制劑（PPI）、H2受體拮抗劑、區域性性抗酸藥等減少胃酸分泌藥物的同時使用它，如病情確實需要聯合用藥，應遵循以下要求：需要服用PPI時，它應與食物同服；需要服用H2受體拮抗劑時，在服藥2小時前或10小時後服用它；需要服用區域性性抗酸藥時，在服藥2小時前或2小時後服用它。
總結它良好的療效和安全性，使其成為治療非小細胞肺癌、甲狀腺髓樣癌中RET融合陽性患者的現有首選用藥，臨床治療的重點將轉向對患者的準確識別和診斷，從而使患者更早用上好藥。
專案支援為 “問卷調查與科普文章的肺癌少見基因突變患者影響力”援助專案辦公室
參考資料：
1.Drilon A, Oxnard G R, Tan D S W, et al. Efficacy of X in RET fusion–positive non–small-cell lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2020, 383(9): 813-824.
2.Wirth L J, Sherman E, Robinson B, et al. Efficacy of X in RET-Altered Thyroid Cancers[J]. New England Journal of Medicine, 2020, 383(9): 825-835.