轉自《腫瘤瞭望》

編者按：在第21屆世界肺癌大會開幕前，《腫瘤瞭望》將持續介紹WCLC口頭報告專場的重點研究。本文聚焦OA06專場的四項研究，其中OA06.03和OA06.04處於embargo狀態，內容為ADAURA患者報告和ADAURA術後化療的分析結果。OA06.05證實EGFR陽性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的手術+輔助化療後複發率依然很高，提示輔助靶向治療研究的必要性，OA06.06內容為一項新輔助免疫治療的臨床和生物學分析。

OA06.05-EGFR陽性早期非小細胞肺癌，手術和輔助化療後複發率依然很高

這項研究納入2010年1月1日~2018年6月30日在新加坡國家癌症中心手術的IA-IIIA期EGFR突變非小細胞肺癌(NSCLC)患者。研究納入的396例患者，診斷時中位年齡為64歲，63.6%為女性，80.6%為不吸菸者。IA期佔42.2%，IB期23.2%，II期15.6%，3A期18.7%。外顯子19缺失突變佔48.7%，L858R為37.9%。

376例患者(94.9%)行肺葉切除術，其中88.9%的患者完全切除。佇列中腺癌佔98.5%，其中腺泡亞型居多(61.9%)。大部分II期(53.2%)和III期(73.0%)患者接受了輔助化療。8.6%的患者術後接受放療。經過46個月的中位隨訪：

168名患者(42.4%)疾病復發，其中41.7%的患者接受了全身輔助治療，8.9%患者接受了新輔助治療，中位復發時間為17個月；2年DFS率：I期患者為79.6%，II期為57.3%，III期為47.1%；在分析時，有94例患者死亡，62.8%歸因於非小細胞肺癌；254例至少隨訪3年的患者中有120例復發：IA期患者中佔21.0%，IB期23.9%，II期38.7%，IIIA期52.7%；在疾病復發部位方面，32.1%為區域性復發，23.2%為顱內復發。肺是最常見的遠處轉移部位(47.6%)，其次是胸膜(20.8%)和骨(17.3%)；針對預先選定的無復發生存期(RFS)可能相關的臨床、病理和分子特徵進行外顯子和RNA測序顯示：RHPN2突變、CTNBB1突變、微乳頭亞型和人類白細胞抗原雜合性缺失是陰性預後特徵。

研究結論：儘管已接受根治性切除和輔助化療，EGFR突變早期非小細胞肺癌的複發率仍然很高，甚至在IA期患者也是如此。這項研究中2年RFS與ADAURA研究對照組的資料相當，幾乎有四分之一的患者出現顱內復發。這項探索性分析強調了除了臨床特徵，分子特徵可作為風險分層的補充。需要進一步的研究來闡明早期EGFR突變NSCLC的個體化監測和輔助治療策略。

OA06.06-LCMC3研究：可切除IB-IIIB期肺癌Atezo新輔助治療——臨床/生物標誌物初步分析

OA06.06介紹了可切除、IB~IIIB期NSCLC初治患者接受Atezolizumab新輔助治療的II期LCMC3研究(NCT02927301)的臨床和標誌物分析資料。181例NSCLC患者接受Atezolizumab 1200 mg每3周靜脈滴注，療程≤2個週期，然後手術切除(40±10天)，其中159例進行了手術。臨床獲益的患者可繼續使用PD-L1抑制劑Atezolizumab輔助治療≤12個月。

主要終點是EGFR/ALK陰性患者手術時的主要病理反應(MPR；≤10%存活腫瘤細胞)。次要終點包括不同PD-L1水平患者的MPR、腫瘤突變負荷(TMB)和不良事件(AEs)。生物標誌物分析包括多重免疫熒光(mIF)影象分析、全外顯子組測序、RNA測序和多引數流式細胞術。

臨床結果

EGFR/ALK陰性患者中，20.4%(30/147)達到MPR，6.8%(10/147)達到病理完全緩解（pCR）；術前ORR(RECISTv1.1)為7%(11/159)，均為部分應答；143例(90%)患者病情穩定，4例(3%)患者病情進展；98%(178/181)患者發生AEs，其中導致停藥AEs發生率為8%(15/181)；治療相關不良反應(TRAE)67%(122/181)，免疫相關不良反應(irAE)發生率為41%(75/181)；MPR與PD-L1狀態相關，TPS<1%患者的MPR為16%，TPS≥1%患者MPR為29% (P=0.117)；TPS<50%時MPR為14%，TPS≥50%時MPR為37%(P=0.009)。

生物標誌物分析

mIF影象分析顯示，治療增加CD3+/CD8+、GZMB+/CD8+T細胞相對CD3+/FOXP3+細胞的比值，提示T細胞啟用的轉變；在已知EGFR/ALK陽性患者中未觀察到MPR；中位TMB為7.2個突變/Mb(0.8-43.5)(n=53)，高TMB患者有更好的病理反應；STK11/LKB1和KEAP1突變在非MPR患者中更為常見。

研究結論：在可切除IB-IIIB期NSCLC患者中，該試驗達到了其主要終點——新輔助Atezolizumab獲得20%MPR。資料顯示MPR與PD-L1表達呈正相關，與EGFR/ALK突變狀態呈負相關。正在進行的生物標誌物綜合分析將為肺癌免疫治療的機制提供參考。

參考文獻

OA06.03 - Patient-Reported Outcomes from ADAURA: Osimertinib as Adjuvant Therapy in Patients with Resected EGFR Mutated (EGFRm) NSCLC

OA06.04 - Postoperative Chemotherapy Use and Outcomes from ADAURA: Osimertinib as Adjuvant Therapy for Resected EGFR Mutated NSCLC

OA06.05 - Molecular and Clinical Features Associated with Relapse in Early Stage EGFR-Mutated NSCLC: A Single Institution Knowledge Bank

OA06.06 - Clinical/Biomarker Data for Neoadjuvant Atezolizumab in Resectable Stage IB-IIIB NSCLC: Primary Analysis in the LCMC3 Study