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手術,放療和化療是癌症治療的三大基石,可迅速清除大量的癌細胞,降低患者體內癌細胞負荷,但實際上任何一種單一療法都無法徹底清除體內癌細胞。伴隨著封閉免疫負調控的抗CTLA-4,抗PD-1抗體和免疫細胞療法在癌症研究中獲得的顯著療效,免疫療法掀起了癌症治療的一場革命,這種療法能持久清除殘留在體內的少量的、播散的癌細胞,並且能提高機體因放、化療而受損的免疫功能。

以往結直腸癌、三陰性乳腺癌被認為是預後較差的癌症種類,免疫治療難以對其起效。而2020年AACR臨床資料顯示,免疫療法與免疫抑制劑聯合使用顯示出互補的優勢,在結直腸癌和三陰性乳腺癌的治療上有了重大突破,這種綜合性的治療是目前癌症治療最理想的模式。

針對實體癌免疫治療帶來曙光

在AACR會議上公佈的1B期臨床試驗中,使用免疫細胞治療結合羅氏PD-L1抑制劑atezolizumab的治療對各類晚期實體癌患者顯示出臨床益處。

實驗設計

  這項試驗一共納入了144例晚期實體癌患者,包括非小細胞肺癌(NSCLC),黑素瘤,三陰性乳腺癌和尿路上皮癌。近40%的患者接受過接受免疫抑制劑治療,大多數患者PD-L1陰性或低表達。在誘導期的12週期間,患者每2周進行1次免疫細胞回輸,在維持期中,每24週一次。在每個週期的第1天聯合使用阿特珠單抗。

研究結果

  在可評估的108例患者中,1例結直腸癌患者完全緩解,其餘53例患者(佔可評估患者的49%)病情穩定。免疫細胞治療在77%的患者中誘導了新抗原特異性T細胞反應。

  值得一提的是,在一例三陰乳腺癌中出現部分緩解,這位患者之前已經接受了PD-1治療,並且出現了淋巴結轉移。再接受了免疫細胞的治療後,所有的腫瘤全部縮小或消失。研究人員分析後發現,這位患者的體內在接受免疫細胞治療後出現了新抗原特異性T細胞的數量達到2.2%,目前這位患者在1年半後仍處於良好的研究狀態。

樹突狀免疫細胞治療療效安全兼顧,15個月總生存期達76%!

樹突狀細胞(DC)作為強大的抗原提呈細胞(APC),在增強免疫反應方面非常有效。DC細胞被認為是免疫系統的中心,因為它在先天免疫反應和獲得性免疫反應之間提供了紐帶橋樑作用。因此,近年來基於DC的免疫治療來對抗癌症進展的如火如荼。2010年,美國FDA批准的人類歷史上第一個用於前列腺癌的治療性腫瘤自體DC疫苗,開創了癌症免疫治療的新時代。2011年諾貝爾醫學獎授予拉爾夫·斯坦曼(Ralph Steinman),表彰他發現了DC及其在適應性中的作用,從而極大地承認了DC在免疫調節方面的重要性。因此基於DC的免疫治療在抗癌免疫治療中是一種非常有前途的策略。

2020年4月8日,DC免疫細胞治療的II期臨床試驗資料公佈,在接受DC免疫細胞治療的50例可評估患者的15個月的總生存率為76%,而對照組的287例接受標準治療的患者的12個月和15個月的總生存率分別為61%和48%。這表明,接受DC免疫細胞治療的患者15個月的總生存率提高了28%,療效格外顯著。

目前免疫治療攻克癌症已經有了極大的推進,研究人員還在不斷地深入研究如何控制免疫反應,以及將這些治療手段用於臨床獲得益處,給患者帶來越來越多生存的希望,期待免疫療法取得更多突破,給更多癌症患者帶來最大的生存獲益

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