何首烏為常用中藥，在臨床治療和預防保健中使用廣泛，但近年來屢見何首烏及部分相關製劑導致肝損傷報道，個別患者可發生嚴重不良結局，引起了國內外廣泛關注。針對何首烏的肝損傷問題，近年來相關研究已取得重要進展。
何首烏的作用
生何首烏，具有解毒、消癰、截瘧、潤腸通便之功效；用於瘡癰、瘰癧、風疹瘙癢、久瘧體虛、腸燥便祕等病證。
制何首烏，具有補肝腎、益精血、烏鬚髮、強筋骨之功效；用於血虛萎黃、眩暈耳鳴、鬚髮早白、腰膝痠軟、肢體麻木、崩漏帶下等病證。
首烏藤，具有養心安神、祛風通絡之功效；用於失眠多夢、血虛身痛、肌膚麻木、風溼痺痛、風疹瘙癢等病證。
何首烏的化學成分及功效
化學成分何首烏主要含有二苯乙烯類、蒽醌類、黃酮類、磷脂類等成分。首烏藤所含化學成分與何首烏相似，但二苯乙烯類、蒽醌類等含量均低於何首烏。
何首烏具有降血脂、抗動脈粥樣硬化、抗衰老、增強免疫、神經調節、保肝、抗炎、促進造血細胞生成等活性。首烏藤具有鎮靜、催眠、降血脂及抗動脈粥樣硬化等活性。
何首烏的不良反應通報情況
近20年來，有關何首烏及相關製劑導致肝損傷的不良反應在國內外屢有報道，包括服用生何首烏、制何首烏以及含何首烏或首烏藤的複方、中成藥和保健食品等。
國外對何首烏致肝損傷問題報道較早且較多。南韓、日本、新加坡、英國等均有何首烏致肝損傷病例的文獻報道。美國國家醫學圖書館釋出的 LiverTox 肝毒性藥物資料庫對何首烏進行了專題記錄。2006年英國、澳洲和加拿大藥監部門先後釋出了何首烏致肝損傷警告資訊。
在中國，國家藥品不良反應監測中心收到的有關何首烏及部分相關製劑的不良反應報告例次位居中藥類別前列，多數以肝損傷為主。國家食品藥品監督管理部門對何首烏安全性問題亦給予高度重視，先後多次發出肝損傷不良反應風險通報、修訂藥品說明書和加強監管的通知：
2013年10月，通報了《關於修訂養血生髮膠囊等6個含何首烏中藥口服制劑說明書的通知》，涉及首烏丸、首烏片、白蝕丸、首烏延壽片、首烏延壽顆粒和養血生髮膠囊，並對其說明書進行了修訂，增加了相關安全性資訊。
2014年7月，釋出了《關於加強含何首烏保健食品監管有關規定的通知》，明確了保健食品中生何首烏每日用量不得超過1.5g，制何首烏每日用量不得超過3.0g，要求自2014年9月1日後生產的含何首烏保健食品，標籤標識中不適宜人群增加“肝功能不全者、肝病家族史者”，注意事項增加“本品含何首烏，不宜長期超量服用，避免與肝毒性藥物同時使用，注意監測肝功能”。
2014年7月，釋出了《關注口服何首烏肝損傷風險的通知》。
2014年9月，釋出了《關於含何首烏保健食品變更工作有關事宜的通知》，提出了含何首烏保健食品中申請降低何首烏用量、替換或去除何首烏的註冊變更調整細則。
2018年2月，通報了《關於修訂精烏膠囊等4個品種藥品說明書的公告》，提示精烏膠囊、百樂眠膠囊、七寶美髯丸、心元膠囊等含何首烏或首烏藤的4種製劑有肝損傷風險，同時對其說明書進行了修訂，增加了安全用藥警示！
何首烏誘發肝損傷的臨床病例分析
（1）何首烏及相關製劑發生的不良反應主要表現在肝膽系統和胃腸道系統，症狀可見乏力、噁心、嘔吐、食慾不振、肝區不適、口乾、口苦、面板瘙癢、尿黃、目黃、面板黃染、腹痛、腹瀉、腹脹，另偶見皮疹、發熱、眼部色素沉著等表現。實驗室檢查可出現轉氨酶和（或）膽紅素升高等化驗指標異常。
（2）何首烏及相關製劑所引起肝損傷患者的服用劑量和潛伏期的跨度較廣。其中，服用劑量最少1~3g/d，最多超過100g/d；潛伏期最短1~3d，最長超過半年，中位時間約為20d。何首烏服用劑量和時間與肝損傷發生與否無依賴關係，提示何首烏肝損傷為特異質型，可能存在易感人群。
（3）女性佔比稍高於男性，男女發生比例約為1：1.16。何首烏及其製劑導致肝損傷的發病年齡跨度較大，最小8歲，最大87歲。男性以20~49歲居多，多發於治療脫髮、溼疹等病證；女性以40～~59歲居多，多發於治療白髮、心悸等病證。
（4）何首烏及相關製劑導致的肝損傷病例，多見於脂溢性脫髮、白髮、溼疹、銀屑病、白癜風、類風溼性關節炎、強直性脊柱炎、系統性紅斑狼瘡等疾病，大多伴有免疫紊亂或為自身免疫性疾病，提示免疫紊亂可能是何首烏及相關製劑導致肝損傷的重要風險因素之一。另外，何首烏及相關製劑致肝損傷在慢性肝病基礎（尤其是酒精性肝病）人群中預後更差，更容易進展為慢性藥物性肝病，甚至死亡。
（5）何首烏是單味中藥導致肝損傷報道病例最多的品種之一，患者多為自我用藥，使用方式多為打粉、代茶飲、泡酒、煲粥等，多數何首烏產品未經炮製或炮製程度不清楚。在何首烏及相關製劑導致的肝損傷病例中，約20%存在服藥劑量超過說明書或藥典規定劑量，提示大劑量使用可能會增加何首烏肝損傷風險。
何首烏誘發肝損傷的機制
現代毒理學研究，無論是生品還是炮製品，或是其不同提取部位，在實驗動物最大耐受劑量範圍內，均未見明顯的肝臟毒性反應，提示機體在正常情況下使用何首烏是安全的。
結合病證毒理學研究發現，在免疫應激介導的易感動物模型上，何首烏能促進機體免疫過度活化，在相當於臨床常用劑量的範圍內即可誘發肝損傷。配伍獲苓、甘草等中藥可降低其肝損傷風險。
結合藥物基因組學研究 ，證實了何首烏肝損傷與機體因素特別是免疫相關遺傳差異有關，發現了何首烏誘發特異質肝損傷的易感基因 HLA-B*35：01，表明何首烏僅對極少數特定人群有肝損傷風險，但對絕大多數人群是安全的。
結合組分敲出/敲入篩選發現，何首烏特異質肝損傷與其所含的二苯乙烯類和蒽醌類成分的結構及含量有關。在免疫過度活化狀態下，何首烏中順式-二苯乙烯苷和大黃素-8-0-β-葡萄糖苷均可誘導肝損傷，反式二苯乙烯苷能協同增強其肝損傷作用。 炮製可降低生何首烏肝損傷作用，提示加強何首烏品質安全性控制有助於降低其肝損傷發生的風險。
基於多方面的研究成果，有學者提出何首烏特異質肝損傷免疫應激“三因致毒”機制假說（又稱“柴-油-火星子”假說）：當機體免疫處於過度活化時，何首烏中的免疫增強物質能進一步促進機體免疫反應，使肝臟對何首烏中的肝損傷易感成分[如cis-SG和（或）EmG]的敏感性增強，出現免疫炎症因子過表達，從而誘發免疫特異質型肝損傷。
何首烏誘發肝損傷後的應對措施
輕度肝損傷者，停用可疑何首烏及相關製劑後，大部分肝功能可自行恢復正常。
中度及以上肝損傷者，停用可疑何首烏及相關製劑後，可給予保肝抗炎如水飛薊素類製劑、甘草酸類製劑、雙環醇等，抗氧化應激藥物如谷胱甘肽、硫普羅寧等，膽紅素升高者可給予促進膽汁排泌藥物如熊去氧膽酸、腺蛋氨酸等。
重度肝損傷或肝衰竭患者，除停藥、保肝抗炎及對症治療外，可考慮人工肝支援治療，對於急性和（或）亞急性肝衰竭患者，應考慮行肝移植治療。