論降脂能力，依折麥布甘願在他汀類藥物面前做老二；論在治療方案中的位次，依折麥布情願給他汀或貝特類藥物當配角。依折麥布，向來都是與世無爭。

一副憨憨模樣的依折麥布，就像是一名忠於職守的後衛隊員，關鍵時刻，還得依靠他，確保血脂指標不失守。

他汀類藥物的短板，倒逼新藥研發

人體中的膽固醇，約三分之一從食物中獲取，剩下的三分之二由人體自身合成。

如今風頭正茂的他汀類藥物，如阿託伐他汀、瑞舒伐他汀等，其作用原理，是控制人體自身合成膽固醇的程序，可謂是打蛇打七寸，成為調脂治療藥物中的關鍵先生。

此外，肝臟會將高密度脂蛋白運送回來的膽固醇，透過膽汁分泌排入腸道，這部分膽固醇也會被腸道再次吸收利用，形成“肝腸迴圈”，進一步推高血脂指標。

腸道對膽固醇的吸收能力，也是決定血脂高低的不可忽視因素。透過腸道吸收的膽固醇，繞過了他汀類藥物的“監管”，成為他汀類藥物的作用盲區。

理論上可行，開始行動。

用“笨方法”研究出來的“新藥”，堵住了腸道吸收膽固醇的大門

依折麥布的研發過程，走的是經典的藥物研發套路：①海選出某化合物——②對某化合物的化學結構進行分析，大量改造，搞出來一群化合物——③分別測試這群化合物的藥理作用，再次篩選——重複②至③的過程，直至滿意——④臨床試驗。

這個過程說起來簡單，做起來卻是相當的耗費時間與經費，同時風險極大，誰也不能保證 “直到滿意”能夠達到，即便是進入到臨床試驗階段，能夠順利完成並上市的，其機率比從普通高中考上重點大學還要小。

依折麥布走的就是這樣一條路，先是找到了一種具有抑制醯化輔酶A膽固醇醯基轉移酶（ACAT酶）的化合物，這個化合物連先導化合物都算不上，只能說有那麼一點點可以利用的苗頭，被稱之為苗頭化合物。

分析苗頭化合物的化學結構，就像是面對著一塊璞玉，小心翼翼地對化學結構進行加工。當然，這些改動都是有藥物化學的理論支援。

在經歷了艱辛、多輪改造後，一塊璞玉有了進一步加工的價值，先導化合物出現了；再繼續精雕細琢，終於脫胎換骨，成為一件精美的藝術品。

有意思的是，當初選中的的苗頭化合物，是看中了其抑制ACAT酶的作用，但是研發到了終點，得到的依折麥布對ACAT酶作用活性並不優秀。看來，依折麥布的作用靶點並不是ACAT酶。具體是什麼，當時還不清楚。

來不及管是怎麼一回事了，先爭取上市吧。2002年，依折麥布被批准上市。

後來搞明白了，依折麥布能夠與小腸粘膜刷狀緣上的一種轉運蛋白：尼曼匹克C1型類似蛋白1（NPC1L1）相結合，並抑制NPC1L1的活性。而這種轉運蛋白在膽固醇的吸收過程中，起到了關鍵作用。依折麥布就如此這般，阻斷膽固醇的吸收過程，堵住了腸道吸收膽固醇的大門。

永遠的“配角”依折麥布，是否適合中國國情？

依折麥布可大大降低腸道吸收膽固醇的效率，打對摺起步，能夠降低50%以上的膽固醇吸收。

單用依折麥布，可降低血液中的低密度脂蛋白膽固醇20%左右，同時也對高密度脂蛋白、甘油三酯的數值產生有益影響。

讓依折麥布單打獨鬥，天花板很低，降脂效果並不算理想。

如果與他汀類藥物合併使用會怎麼樣呢？

他汀類藥物負責降低內源性的膽固醇，依折麥布負責外源性的膽固醇，一個主內一個主外，“夫妻同心其利斷金”，由於依折麥布同他汀類藥物的作用機理不同，二者合併使用，可以起到良好的協同作用。

尤其適合兩類人群：

一，吃了他汀類藥物有較嚴重不良反應的患者。

二，吃了他汀類藥物之後，血脂仍舊不達標的患者。

相對於歐美人群，依折麥布對於中國人更具有治療價值，主要原因亦有二：

一，在華人人群中，有相當一部分人從食物中吸收膽固醇的比例更高，因此更適合使用依折麥布，來控制腸道對膽固醇的吸收。

二，有統計認為，東亞人群對他汀類藥物的敏感性更高，尤其是大劑量的他汀類藥物，更容易產生不良反應，此時，就需要依折麥布來協助降脂治療。

此外，對於高甘油三酯血癥的患者，依折麥布與非諾貝特等貝特類藥物合併使用，也可以起到協同增效的作用。

依折麥布在安全性方面表現不俗，能夠與其他藥物和平相處。性格溫順的同時，恪守原則不搶主角的光環，必須給依折麥布頒發一個“最佳配角獎”。

如果將調脂治療比作是一場藥物與膽固醇之間比賽，他汀類藥物是當之無愧的大球星，衝鋒在前所向披靡。但是誰也不能保證，他汀類藥物就沒有被破防的時候。

依折麥布，是一名踏實可靠的後衛。球場上的球員們齊心協力，才能確保與血脂戰鬥的勝利。

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