根據一項威爾康奈爾醫學院和紐約長老會醫院為試驗基地的隨機、國際3期臨床試驗，成人中最常見的急性白血病--急性骨髓白血病患者，在初始化療後進入緩解期的患者，在維持治療時服用藥片形式的癌症藥物阿扎胞苷，可以保持較長的緩解期，並提高總體生存率。這是急性髓細胞白血病的維持治療首次顯示出對患者如此強大的益處，並且已經被作為標準治療的一部分採用。

這項研究成果12月24日發表在《新英格蘭醫學雜誌》(The New England Journal of Medicine)上，促使美國食品和藥物管理局(FDA)於2020年9月批准口服阿扎胞苷(azacitidine)作為急性髓細胞白血病(AML)的維持療法。

資深作者 Gail Roboz 博士說: “最終，我們找到了一種有效的治療方法，可以在病情緩解後進行治療，以幫助 AML 患者保持緩解並提高他們的生存率。”Gail Roboz 博士是血液學和內科腫瘤學部門的醫學教授，同時也是 Weill Cornell 醫學院臨床和轉化白血病專案的主任，他是紐約長老會/威爾·康奈爾醫學院醫學中心的血液學家/腫瘤學家，也是 Weill Cornell 醫學院和紐約長老會醫學院臨床試驗的學術帶頭人。“我們尤其感到欣慰的是，這種藥物的耐受性非常好，因此生活質量不會到影響。”

急性髓系白血病是一種毀滅性的、危及生命的血液病癌症。根據美國國家癌症研究所(National Cancer Institute)的資料，在美國，急性髓性白血病每年襲擊約2萬人，導致1.1萬人死亡。它主要影響中老年人。總的來說，5年存活率約為30%，但65歲以上的患者只有10%左右。急性髓細胞白血病患者經常復發，即使在初始化療達到完全緩解後也是如此。

來自世界各地148個醫療中心的472名患者參加了隨機三期臨床試驗，即眾所周知的 QUAZAR AML-001試驗，以檢驗口服氮雜胞苷作為維持治療是否可以延緩復發。研究人員發現，患者每月服用300毫克藥物兩週，在無復發生存期(RFS)和總生存期(OS)方面有統計學和臨床顯著改善。口服氮雜胞苷組 RFS 和 OS 的中位數分別為10.2個月和24.7個月，而服用安慰劑組的中位數分別為4.8個月和14.8個月。維持阿扎胞苷治療開始兩年後，50.6% 的患者存活下來，而安慰劑患者的存活率為37.1% 。而且副作用是適度和可控的。

氮雜胞苷被認為主要是一種“低甲基化”藥物，它能去除細胞內DNA上的甲基標記。甲基基團通常透過沉默附近的基因來調節基因的活性，而去除甲基基團被認為可以恢復抗癌細胞增殖的腫瘤抑制基因的活性。

口服氮雜胞苷的副作用在治療組中比較常見，包括嘔吐、低白細胞計數和感染，但這些通常被認為是可控的，不會導致治療停止。QUAZAR是首個在整個試驗過程中系統評估生活質量的大型國際AML維持試驗，治療組和安慰劑組的患者在生活質量相關指標上得分相似，證明了口服氮胞苷的耐受性。

羅伯茲博士還是威爾·康奈爾醫學中心(Weill Cornell Medicine)桑德拉和愛德華·邁耶癌症中心(Sandra and Edward Meyer Cancer Center)的成員，也是該研究贊助商Celgene和Bristol Myers-Squibb的聘請顧問。他指出，一些接受這種新的維持療法的患者已經存活了很多年。

參考資料：

Wei A H , Dhner H , Pocock C , et al. Oral Azacitidine Maintenance Therapy for Acute Myeloid Leukemia in First Remission[J]. New England Journal of Medicine, 2020, 383(26):2526-2537.