這孩子能要嗎？

得知懷孕的喜訊

張女士卻唉聲嘆氣

原來她最近因為陰道炎用了好幾種抗生素

還打了HPV（人乳頭狀瘤病毒）四價疫苗

這孩子能不能要？

黃育文副主任藥師仔細詢問了她的病史和用藥史：

末次月經*月*日，B超未做9月29日-10月8日 服用氟康唑膠囊150mg，隔3日給藥一次10月8日-10月16日 使用克黴唑陰道片10月8日 注射HPV（人乳頭狀瘤病毒）四價疫苗

黃藥師答疑1度娘說有段時間用藥是不會致畸的，張女士用藥是不是在這個時間？這個時間在醫學上有個科學名稱叫“全或無時間”，指的是排卵後14天之內，此時胚胎還沒有開始發育，這段時間用藥可能會引起流產，但不致畸。根據末次月經推算，張女士使用氟康唑的時間有可能在“全或無時間”。但是根據末次月經推算“全或無時間”不是非常準確，要根據後續B超胚芽長度最終確定。2張女士使用的抗生素致畸性很強？如果張女士在非全或無時間使用藥品，需要評估所使用藥品的致畸性。氟康唑膠囊說明書顯示：動物實驗顯示具有生殖毒性，有報道患球孢子菌病的母親接受大劑量氟康唑（每日400-800mg，使用3個月或以上）治療後，嬰兒出現多處先天性異常（包括短頭畸形，耳發育不全等），這些異常是否與使用氟康唑有關尚不清楚。針對數百名孕婦的資料顯示：妊娠前三月應用氟康唑單藥或重複給藥低於每天200mg時，未增加對胎兒的不良影響風險。另外有質量較高的2項研究分別納入226例和121例氟康唑膠囊（150mg）使用患者，結果都發現與對照組相比，新生兒畸形率未見差異。克黴唑陰道片的說明書指明孕婦可在醫生指導下使用，陰道和面板吸收的藥物量很小。上千例臨床研究（包括美國和匈牙利）資料顯示孕早期使用克黴唑陰道片顯示未增加胎兒致畸率。3注射了HPV四價疫苗要不要緊？來自美國和加拿大的隨訪登記資料顯示454例母親孕期注射HPV四價疫苗的新生兒主要出生缺陷率約為2.2%，與正常人群致畸率相似（2-5%）。2017年新英格蘭醫學雜誌回顧性分析丹麥2006年-2013年1665例注射HPV四價疫苗的孕婦，發現注射四價疫苗未增加主要出生缺陷。

綜合以上因素，黃藥師建議

（1）建議張女士2周後複查B超，明確是否在全或無時間服用氟康唑膠囊。

（2）張女士使用氟康唑的日劑量約為50mg，研究顯示150mg以下劑量氟康唑的致畸風險與未用藥組無顯著差異；早孕期克黴唑陰道片使用臨床研究未顯示致畸率高於對照組，敏感期致畸風險較低。

（3）HPV四價疫苗孕期研究納入上千例患者，未顯示增加胎兒致畸率，致畸風險較低。

參考文獻：

[1]楊慧霞譯. 妊娠期和哺乳期用藥（第7版）. 人民衛生出版社.

[2]Dana A, Buchanan KM, Goss MA, Seminack MM, Shields KE, Korn S, Cunningham ML, Haupt RM. Pregnancy outcomes from the pregnancy registry of a human papillomavirus type 6/11/16/18 vaccine. Obstet Gynecol.2009 Dec;114(6):1170-1178.

[3]Scheller NM, Pasternak B, Mølgaard-Nielsen D, Svanström H, Hviid A. Quadrivalent HPV Vaccination and the Risk of Adverse Pregnancy Outcomes. N Engl J Med. 2017 Mar 30;376(13):1223-1233.

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責任編輯丨魯青