帕金森病和阿爾茨海默病都屬於不可逆的神經系統退行性疾病,目前臨床的治療方法只能相對緩解症狀,無法治癒。因此,探索有針對性的治療方法已成為當前的研究熱點。
越來越多的研究表明,腦內炎症是加重這類神經系統疾病的重要原因之一,因此以“降低大腦免疫炎症反應,修復神經損傷”為治療方向和手段,有可能在一定程度上減緩老年痴呆和阿爾茨海默病的病程進展。
間充質幹細胞被認為是未來治療神經系統疾病的發展趨勢,它具有神經保護和抗炎的特性。可以直接修復替代受損傷的腦細胞,或者利用其分泌的多種神經營養因子發揮抗炎功效,參與神經修復和神經再生,修復受損中樞神經細胞和組織,從而達到對神經疾病的治療目的。
在實際的臨床中,醫生可以採用無創的鼻腔滴入幹細胞方式,鼻腔給予細胞能在短時間內(最快4小時)到達腦部主要區域,不需要注射或手術,完全無創,不會給患者帶來痛苦,在臨床使用非常便捷。
2020年4月中旬,經同濟大學附屬同濟醫院幹細胞臨床研究學術委員會和倫理委員會批准,開展了一項“鼻腔滴入人源幹細胞治療帕金森”的研究,並招募志願者,研究採用的人源神經幹細胞製劑,已透過中國食品藥品檢定研究院的檢定,符合臨床應用標準。
臨床研究方案概述:
⑴ 面向全國,招募早髮型帕金森患者;
⑵ 患者招募前,需要進行詳細檢查,符合條件者可以入組參與治療研究;
⑶ 治療研究中,臨床專家在完全無創、也不需要麻醉情況下,經鼻腔嗅黏膜區域滴入人源神經幹細胞製劑,該細胞會自動進入腦內參與神經修復;
⑷ 在全程研究中,您的病患親人會得到悉心照顧和嚴密觀察,以確保安全。
參加研究的帕金森患者,在檢查、治療過程中的所有費用,均由課題經費承擔,患者不需要承擔任何與治療研究有關的費用。醫院將免費提供人源神經幹細胞,同時獲得20多項有關身體健康的免費檢查,包括血常規、肝腎功能、腫瘤指標、免疫指標、胸部CT、頭顱MRI以及頭顱PET檢查等。
過去在較早的研究中,幹細胞直接注入腦室內。而現在的新研究不同之處是幹細胞的給藥是透過鼻道進行的,更加安全,並且藥物到達的時間要短得多,約4小時就能到達腦部主要區域。
2020年6月4號,在《幹細胞轉化醫學》國際期刊雜誌中,義大利Silvia Coco博士在一次鼻腔滴入幹細胞治療神經疾病的研究中表示:“透過非侵入性途徑應用,讓MSC-EVs(幹細胞分泌的一種物質)的輸送有效證明了其抗炎功效,讓MSC-EVs更快發揮作用治療阿爾茨海默病。”
該團隊在體外(活生物體之外)和體內(活生物體內)進行了研究。他們首先從健康的人類捐獻者的骨髓中收集間充質幹細胞(MSCs),並用稱為細胞因子的蛋白質對其進行預處理,以增強MSCs的抗炎能力並促進其EVs釋放。
在他們的研究的體外階段,他們將幹細胞產生的MSC-EVs新增到小膠質細胞中(小膠質細胞介導中樞神經系統的免疫反應,因此是阿爾茨海默病的靶標),小膠質細胞是從新生C57BL / 6小鼠(這些小鼠經過專門飼養,用於研究包括阿爾茨海默病在內的疾病)中分離出來。應用間隔為2到24小時,並在最終應用48小時後分析結果。
在研究的體內部分,研究小組給一組7個月大的阿爾茨海默病雌性小鼠透過鼻腔注射了兩劑MSC-EVs,第二次注射僅在第一次注射後18小時。21天后,當他們評估結果時,他們發現,正如他們在體外實驗中看到的那樣,MSC-EVs抑制了小鼠大腦小膠質細胞的啟用,增加了樹突棘(大腦中提供認知彈性的結構)的密度。
鼻內注射預處理MSC分泌EVs(MSC-EVs)對3xTg-AD小鼠腦內小膠質細胞活化的影響。影象顯示了Iba-1+-小膠質細胞(綠色)在PBS-(CTRL)和EV處理(MSC-EVs)小鼠CA1內側海馬的分佈。細胞核(藍色)用DAPI染色。
在既往的研究方法中,主要是以持續數週或數月的腦室內或靜脈內給予幹細胞方式。Silvia Coco博士則選擇經鼻道內滴注MSC-EVs的途徑。這種非侵入性途徑,其給藥時間更短,一定程度上減少了患者的不適感,具有較好的安全性。
Coco博士說:“我們認為,這項研究的驚人之處在於,僅透過兩次鼻內滴入MSC-EVs即可實現觀察到的效果。這是因為鼻內輸送比注射或手術等方法效率更高,未來可以重複進行鼻內滴入,以獲得最佳的治療效果。”